生产管理培训教材专业知识讲座.ppt

*提纲生产管理的基本要求分析工艺,指导检查生产和包装操作防止污染和交叉污染2010-041一、生产管理的基本要求对药品生产全过程控制,实现药品制造过程的有效性和适宜的确认、执行和控制。在生产管理中应设定关键的控制参数和可接受的控制范围,实现生产条件受控和状态的可重现。最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。2二、分析工艺,指导检查(一)工艺规程的文件化要求:,不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。。3二、分析工艺,指导检查(二)从风险原则出发,:药物制剂关键质量属性潜在关键参数检查的关键区域关键工艺步骤关键工艺参数关键工艺参数:A关键质量属性:CQA5产品研发生命周期流程图(二)从风险原则出发,确定检查关键点ISPEPQLIGOODPRACTICEGUIDE:ILLUSTRATIVEEXAMPLE(DRAFTFORREVIEW),APRIL2011持续改进质量目标和产品概况CQAs生产工艺选择多次反复风险评估,科学确定CPP和CQA的关系设计空间控制策略二、分析工艺,指导检查(二)从风险原则出发,:ILLUSTRATIVEEXAMPLE(DRAFTFORREVIEW),APRIL2011CQA关键性理由剂型外观中产品外观可以指示处药品的治疗效果是否与目标患者人群相符鉴别高对患者的安全性非常重要含量高高剂量-副反应,低剂量-有效性差含量均匀度高血药浓度的变化可能导致副反应或无疗效,溶出度高低溶解性的原料药(BCSⅡ级)-溶解性对生物利用度影响很大,然而,很多时候,溶解度与生物利用度的关系不明确杂质高杂质C是工艺过程中产生的杂质,必须限量;原料药在制剂中的水解物应进一步研究微生物水平低固体制剂本身水分较少采用干燥工艺原辅料均有质量控制口服水分中水分可能会使剂型产生变化,例如:溶解度、API的稳定性等。脆碎度低薄膜包衣硬度低药片小,薄膜包衣包装中水分可能会使剂型产生变化,例如:溶解度、API的稳定性等。研发过程的CQA研究-以某片剂为例片剂成品的属性检验是否关键控制方式鉴别所有鉴别测试关键质量体系外观物理测试关键过程控制物料控制颜色厚度完整性硬度脆碎度药片完整性、硬度、厚度测试对产品质量关键,对安全和有效不关键工艺过程脆碎度含量和含量均匀度片重差异关键工艺过程和原料药含量均匀度纯度有机杂质关键原料药溶出度释放度崩解时限关键原料药溶出度微生物限度微生物总量关键工艺过程、物料和环境控制菌生产性能(混合流动性和压片粘冲)压片过程中的物料流动性关键原料药和工艺片重差异药片表面缺陷(麻片)通过CQA寻找潜在的关键参数和关键区域-以某片剂为例9二、分析工艺,指导检查(二)从风险原则出发,确定检查关键点寻找生产企业需要控制的关键工艺步骤,针对关键工艺步骤展开检查。10