通过血脑屏障的抗生素.doc

1 什么是血脑屏障?
血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的主要部位包括:蛛网膜、脉络丛上皮细胞和脑部循环的上皮细胞。脑膜炎时蛛网膜渗透性的改变不大,而脉络丛和脑部微循环的上皮细胞的通透性的改变较大。
2 血脑屏障与抗感染治疗
细菌、S)S感染的主要临床表现有发热(有时伴有寒战)、头痛、呕吐、神经系统体征等,严重者可发生昏迷,S感染发生率虽然不高,但病死率高,远期神经系统后遗症多,属于一类严重的感染性疾病。由于许多抗菌药物不能通过BBB或通过得不多,在脑脊液(Cerebro-spinal fluid,CSF)和脑组织中达不到有效治疗浓度,因此治疗困难,预后差。
3 部分抗菌药物透过血脑屏障情况
-内酰***类抗生素
青霉素钠难以透过BBB,在无炎症CSF中浓度仅为血药浓度的1%~3%,在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的5%~30%。氨苄西林透过正常脑膜能力低,但在脑膜发炎时则透过量明显增加,细菌性脑膜炎病人静脉滴注(150mg/kg·d),,以后浓度将随炎症减轻而降低。哌拉西林静脉用药后,:。~ ug/ml,为血清浓度的8%~93%。氨苄西林-舒巴坦、替卡西林可通过有炎症的脑脊髓膜。
头孢曲松钠能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效浓度(约2mg/ml) 。头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度,但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。头孢拉定在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5%~10%,脑脊液中浓度更低,静脉滴注2-.4g, ~,甚至不能检测到。
头孢哌***钠对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,~,为血药浓度的1%~4%。以头孢哌***钠100 mg/kg的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,~~ ug/ml。脑脊液中头孢哌***浓度随脑脊液蛋白含量而增高,与脑脊液中细胞数无关。
头孢吡肟可通过炎性血脑屏障,神经外科手术以后使用头孢吡肟可达到治疗血药浓度,因而可用于术后颅内感染[1]。头孢他啶难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。头孢克洛在脑组织中的浓度较低。头孢噻肟钠脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。
美罗培南(美平)、氨曲南可透过血脑屏障。
头孢唑啉难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度(不可用于中枢神经系统感染)。亚***培南-西司他丁钠(泰能)难以透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。
其他抗菌药物
硫酸阿米卡星不易透过血脑屏障,但正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的10%~20%,当脑膜有炎症时则可达同期血药浓度的50%。庆大霉素、妥布霉素大剂量或脑膜炎时可通过血脑屏障。
盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素不能迅速穿过正常血脑屏障进入脑脊液中,但脑膜发炎时可渗入脑脊液中并达有效抑菌浓度。
***霉素和甲砜霉素易于透过血脑屏障。
磺***嘧啶、复方磺***异