腺嘌呤合成新工艺.pdf

万方数据分类号: 学校代号:10490 学号:20106118 秘密☆公开武汉工程大学硕士学位论文腺嘌呤的合成新工艺作者姓名:黄婷指导教师姓名、职称:王凯副教授申请学位类别:硕士学科专业名称:生物化工研究方向:药物合成及过程控制论文提交日期: 2013年5月29日论文答辩日期:2013年5月21日学位授予单位:武汉工程大学学位授予日期: 年月日答辩委员会主席:柯汉忠万方数据万方数据 The new synthetic process of Adenine A Thesis Submitted for the Degree of Master Major:Biological Chemistry Candidate:Huang Ting Supervisor:Prof. Wang Kai Wuhan Institute of Technology Wuhan, Hubei 430073, P. R. China 万方数据万方数据独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外, 本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名: 2013 年 5 月31 日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解我校有关保留、使用学位论文的规定, 即:我校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅。本人授权武汉工程大学研究生处可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密Ο,在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密√。(请在以上方框内打“√”) 学位论文作者签名: 指导教师签名: 2013年5 月31 日 2013年5 月31 日万方数据武汉工程大学硕士学位论文万方数据摘要 I 摘要本文是以腺嘌呤(1)合成的工艺研究为主要内容,以获得较纯的终产物(1)和改进工艺条件为最终目的,根据药物合成设计原理以及文献设计一条新路线来合成腺嘌呤(1)的方法。腺嘌呤是人们所熟知的对生命体至关重要的有机化合物之一,同时也是很多医药的中间体,可用于生产维生素B4、植物激素、阿德福韦酯及其它医药原料。因此,腺嘌呤的工艺研究具有很重要的意义。具体的合成路线描述如下: 首先,以丙二酸二乙酯(7)为原料,在碱性条件下与甲酰***环合得到中间体 4,6-二羟基嘧啶(6);其次,采用***硝化的方法得到中间体4,6-二羟基-5-硝基嘧啶(5);接着在有机碱作催化剂条件下,采用三***氧磷***化得到中间体4,6-二***-5- 硝基嘧啶(4);再而,以Fe/HAc为还原体系将硝基还原成氨基而得到中间体4,6- 二***-5-氨基嘧啶(3);最后,采用“一锅法”,在碱性条件下与甲酰***环合并直接氨解生成腺嘌呤(1)。对五步反应进行了工艺改进与优化,通过实验的验证得到了一条最适宜的工艺路线,%。中间体(6)、(5)、(4)、(3)、(1)的物理参数基本与参考文献接近,而终产物腺嘌呤(1)的结构经 1H NMR、IR和MS 确证。合成(1)的关键技术即是将中间体(3)环合氨解并采用“一锅法”得到终产物(1)。而创新点也是中间体(3)合成腺嘌呤(1)的路线。采用这种合成路线不仅降低了成本,而且简化了操作,具有潜在的工业化价值。关键词:腺嘌呤;工艺研究;合成;一锅法;丙二酸二乙酯万方数据武汉工程大学硕士学位论文 II 万方数据 Abstract III Abstract This Thesisis based on the synthesis process of adenine(1), which is aimed to obtain a more pure end product and to improve conditions with pletely new approach that is based on the principle of drug synthesis design and document to the synthesis of (1). Adenine is one of the important organic compounds, which is well known for liv ing organisms. It is also an interme