鸟嘌呤的合成工艺改进.doc

鸟嘌呤的合成工艺改进
2011年39卷第24期广州化工?59?
鸟嘌呤的合成工艺改进
陈文华,唐健国
(1常州工程职业技术学院制药与生物工程技术系,江苏常州213164;
2常州寅盛药业有限公司,江苏常州213033)
摘要:鸟嘌呤以***乙酸甲酯为原料,经环合,亚硝化,Ni/H:还原,成硫酸盐,再与甲酸/甲酸钠闭环,成盐酸盐,精制得到,总
收率高达82%,该方法适合工业化生产.
关键词:***乙酸甲酯;2,4,5一三氨基一6一羟基嘧啶硫酸盐;鸟嘌呤
ImprovementonSynthesisofGuanine
CHENWen——guo
(1DepartmentofPharmaceuticalandBioteehnology,ChangzhouVocationCollegeofEngineeringandTechnology,
JiangsuChangzhou213164;2ChangzhouYinshengPharmaceuticalCo.,Ltd.,JiangsuChangzhou213033,China)
Abstract:Guaninewassynthesizedfrommethylcyanoacetateasstartingmaterialwithguanidinenitrateviacycliza—
tionandnitrosation,reductionwithNi/H2,formsaltwithsulphuricacid,cyclizationwithformicacidandsodiumfor—
mate,formsaltwithhydrochloricacid,—
acetatewas82%.Theprocesscanbeusedinindustrialproductiononalargescale.
Keywords:methylcyanoacetate;2,4,5一Triamino一6一hydroxypyrimidine,sulfate;Guanine
鸟嘌呤是重要的医药中间体,可用于合成一系列岛效低毒
的抗疱疹病药物,如阿昔洛韦,泛昔洛韦等….鸟嘌呤的合成方
法很多”J,通常以***乙酸酯为原料经与***胍环合,亚硝化,
还原,成硫酸盐得2,4,5一三氨基一6一羟基嘧啶硫酸盐,2,4,
5一三氨基一6一羟基嘧啶硫酸盐再闭环,
献报道由2,4一二氨基一6一亚硝基嘧啶还原,成硫酸盐制
得2,4,5一三氨基一6一羟基嘧啶硫酸盐,其还原方法:有化学还
原剂法和催化加氢法,化学还原剂法采用还原剂有保险粉…和
铁粉两种,保险粉作还原剂成本高,污染大,收率不高;铁粉作
还原剂,尽管成本相对低,但废水量大,大量的铁泥产生,我国已
淘汰该方法;催化加氢法绿色环保,文献报道采用Pd/C加氢
法,收率高,但Pd为贵重金属,因此成本高,不适合工业化生产.
本文在大量实验基础上,采用价廉的活性镍作为催化剂催化加
氢,并且催化剂可多次套用,该法收率高(以***乙酸甲酯计,合成
到2,4,5一三氨基一6一羟基嘧啶硫酸盐收率为91%),成