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第一节降血脂药
血脂有两个来源:(1)外源性:从食物摄取的脂类经消化吸收进入血液;(2)内源性:由肝、脂肪细胞以及其他组织合成后释入血液。
血浆中的脂质组成复杂,包含甘油脂、磷脂、胆固醇和胆固醇脂以及游离脂肪酸等。血脂与血浆中的蛋白质结合, 称为脂蛋白,包括乳靡微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。人体高脂血症主要是VLDL与LDL增多,血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。
本类药物可以减少体内胆固醇的吸收、防止和减少脂类的合成,促进脂质的代谢而产生降血脂的作用。故又被称作动脉粥样硬化防治药。
常用的降血脂药可分成苯氧乙酸类,烟酸类,羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂和其它类等。
一、苯氧乙酸类
***贝丁酯(安妥明、冠心平)
1962年
用于高脂蛋白血症和高甘油三脂血症,主要降低极低密度脂蛋白(VLDL) 。
双贝特
作用强度和持续时间
都稍优于***贝丁酯。
非诺贝特——前药
疗效较***贝丁酯优,且耐受性好,副反应小,
对各种类型的高血脂均有效。
苯氧乙酸类降血脂药物构效关系:
(1)结构可分为芳基和脂肪酸两部分。
(2)结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸
的部分是该类药物具有活性的必要条
件。
(3)芳环部分保证了药物的亲脂性,增加
芳环有活性增强的趋势。
(4)脂肪链上季碳原子不是必要结构。
(5)苯的对位取代和***取代都不是必需的。
二、烟酸类
尼古丁
烟酸
烟酰***
5-***烟酸
三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类(Statins)
HMG-CoA还原酶是在体内生物合成胆固醇的限速酶,通过抑制该酶的作用,可有效的降低胆固醇的水平,对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切。
从微生物发酵
得到,对酶具
有高度亲和性,
产生抑制作用。
洛伐他汀——前药
Merck开发,1987年上市
辛伐他汀——前药
与洛伐他汀不同之处
本品主要降低总胆固醇、LDL以及VLDL的血清浓度,中等程度地提高HDL的水平,同时降低甘油三酯的血浆浓度。比洛伐他汀疗效强,并且长效,副作用小。
***伐他汀——新增药物
1993年世界上第一个化学合成的HMG-CoA还原酶抑制剂,结构简单。此药在结构上与HMG-CoA很相似,水溶性很好,可直接抑制肝HMG-CoA还原酶。
四、其它降血脂药
不饱和脂肪酸:不饱和脂肪酸能帮助胆固醇的转运、代谢及排泄。
阴离子交换树脂:某些强碱性阴离子交换树脂,在肠道内通过离子交换作用,与胆酸结合而排出,胆酸的排出量可比正常多3-15倍,使血中的胆固醇含量降低。
抗氧剂:氧自由基使血管内皮损伤,对LDL进行氧化修饰,促进动脉粥样硬化的形成与发展。维生素C、维生素E有抗氧化、抗动脉粥样硬化作用。
第二节抗心绞痛药物
抗心绞痛药物的作用有两种类型,或是减轻心脏的工作负荷,降低心脏的耗氧量;或是扩张冠状动脉,增加心脏的供氧量,从而缓解症状。