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影响药物经皮吸收的剂型因素
1、给药系统结构的影响
TDDS的结构可以分为膜控释型和骨架型两大类。即
两者的主要区别在于:
膜控释型TDDS(membrane-moderated type TDDS)是通过控释膜控制(减少)药物释放。该系统的基本构造如下图所示,
药物贮库
防粘层
膜控释型的经皮给药系统示意图主要由无
渗透性的被衬层、药物贮库、控释膜和黏胶层四部分组成,在黏胶层外还有便于贮存和运输的防粘层。
背衬层通常以铝箔或不透性聚合物材料制备,要求无渗透性、易于与控释膜符合,被衬便于印刷商标、药名和剂量等文字。
药物贮库可以采用多种方法制备,例如将药物分散在聚异丁烯压敏胶中涂布而成,也可以混悬在膜不渗透的黏稠流体如硅油或半固体软膏基质中。
控释膜由聚合物材料加工而成的微孔膜或无孔膜,例如乙烯-醋酸乙烯共聚物是较常用的一种膜材。
粘附层可以运用各种压敏胶,如硅橡胶类、丙烯酸类或聚异丁烯类。
膜控释型TDDS的释药速度与聚合物的结构、膜孔的大小、组成、药物在其中的渗透系数、膜的厚度以及黏胶层的组成及厚度有关,例如
Transderm-Nitro 和 Transderm-Scop,Cataores-TTS均是膜控释的TDDS,这类系统的释药速率可以用下式表示:
ACrdQ =dt1/ρm+1/ρa
式中,A为释药面积;Q为释药量;Cr是药库中药物浓度;ρ
控释膜中的渗透系数,其中: m和ρa分别是药物在黏胶层和
ρm=
Km/rDmhm
KDρa=a/ma
ha
Km/r 和Ka/m 分别是药库/膜和膜/黏胶层界面的分配系数;Dm、Da分别是膜及黏胶层内药物的扩散系数;hm、ha分别是膜厚度和胶层厚度。若黏胶层中药物的渗透系数ρaρm则:ACrdQ=?dt1/ρm+1/ρa
dQACr=dt1/ρm
AKKDaDmCrdQ=当ρa不能忽略时则有: m/rmaa/mam
***甘油、雌二醇、东莨菪碱等都是按该类型制备的TDDS,这些制剂的一般生产流程如下图:
混合
包装
TDS成品
东莨菪碱贴片为膜控型TDDS,由五层组成。
第一层为防粘层,在制剂中起保护作用;
第二层为黏胶层,含有少量药物,提供首剂量并能粘贴在皮肤上;
第三层为控释膜层,能控制药物从药库层中的释放速度;
第四层为药库层,药物以一定浓度溶于或以极小粒子分散于矿物油及高分子材料(如
CH3CHCH3CH,
3)胶浆中;
第五层为背衬层,由铝塑膜或其他非渗透性聚合物构成,能防止挥发性的逸出,也是该制剂的支持层。
通常在骨架型TDDS中只有一个含药层,药物的释放速率往往随时间而减慢。为了克服这个缺点,可以采用双层或多层含药骨架,与皮肤接触的下层药物浓度低,上层浓度较高,由于浓度梯度可使药物恒速持久地释放。高艳丽等采用这一技术设计了孕二烯***和炔雌醇的复方避孕贴剂,体内外透皮研究表明药物能够维持7天的恒速释放。
2、储库或骨架材料的影响
TDDS的基质材料组成会影响药物的释放性能。溶解和分散药物的介质能影响药物在储库中的热力学活性,即影响药物的溶解度、释放度和药物在给药系统与皮肤间的分配行为。
经皮渗透促进剂会促进药物对皮肤的渗透性,其在穿透皮