新版GMP无菌药品附录.ppt

新版GMP-无菌药品附录
无菌制剂——第一章范围
基本情况:共2条
从第1稿、第2稿的3条,删减到目前的2条
删除“悬浮粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物等测试方法应按照相关标准执行。”
定义
法定药品标准中列有无菌检验项目的制剂和原料药。
适用范围
无菌制剂生产全过程
无菌原料药的灭菌和无菌生产过程
无菌制剂——第二章原则
基本情况:共5条
第1稿、第2稿共4条,将原第6条分成两条
无菌药品的生产
须满足其质量和预定用途的要求;
最大限度降低微生物、微粒和热原的污染
生产人员的技能、所接受的培训及工作态度是关键因素
生产方法是精心设计、经验证过的,并且必须严格执行,不能只依赖最终处理或成品检验
按生产工艺分类:
采用最终灭菌工艺为最终灭菌产品
部分/全部采用无菌生产工艺为非最终灭菌产品
无菌制剂——第二章原则
洁净
人员、设备和物料通过气锁间进行洁净区
机械连续传输物料应
正压气流保护
监测压差
物料准备、产品配制和灌装/分装
必须在洁净区内
分区域(室)进行
确定无菌药品生产用洁净区的级别的因素
产品特性
工艺
设备
无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
基本情况:共6条
悬浮粒子
第1稿在(98年修订)的基础上增加了动态的要求
第2、3稿就全部采用国际ISO标准,数据均有该变
注也从第1稿的6条,改成第2、3稿的3条
动态监测从第1稿的应进行,改成第2、3稿的9条
轧盖
第1稿B级背景下的A级
第2稿比第1稿多—可在C级背景下的A级送风环境(符合A级静态要求)中操作
目前比第2稿多—根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖特性在D级背景下的A级送风环境(符合A级静态要求)中操作
无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
无菌药品生产洁净区可分为4个级别
A级
高风险操作区,如:灌装区、放置胶塞桶、敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域
单向流操作台(罩)来维持该区的环境状态
层流系统在其工作区域必须均匀送风,-(指导值)
应有数据证明层流的状态并经过验证
在隔离操作器或手套箱内,可使用较低的风速
B级
指无菌配制和灌装等高风险操作A级区的背景区域
C级和D级
指无菌药品生产中重要程度较低的洁净操作区
无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
洁净度级别
悬浮粒子最大允许数/立方米
静态
动态(3)
≥
≥5μm(2)
≥
≥5μm
A级(1) ( )
3520
20
3520
20
B级(静ISO5)
3520/3500
29/0
352000
2900
C级(静/动ISO7/8)
352000/350000
2900/2000
3520000
29000
D级(静ISO8)
3520000/3500000
29000/20000
不作规定
不作规定
(1)为了确定A级区的级别,每个采样点的采样量不得少于1m3
(2)在确认级别时,应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器,避免≥;单向流—动力学取样头
(3)在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行动态测试,证明达到了动态的级别,但培养基模拟试验要求在“最差状况”下进行动态测试
各级别空气悬浮粒子的标准
无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
洁净区微生物动态监测
(1)表中各数值均为平均值。
(2)单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时,同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。
洁净度级别
浮游菌
cfu/m3
沉降菌(90mm)
cfu /4小时(2)
表面微生物
接触碟(55mm)
cfu /碟
5指手套
cfu /手套
A级
1
1
1
1
B级
10
5
5
5
C级
100
50
25
-
D级
200
100
50
-
无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
洁净区动态检测
悬浮粒子
确定取样点的位置并进行日常动态监控
根据洁净度级别
空调净化系统验证中获得的结果
风险评估
监测
日常监测的采样量可与确认时不同
系统应考虑采样管长度和弯管半径对测试结果的影响
温度、相对湿度等参数根据产品等制定,不应对洁净度有影响
A级洁净区
关键操作全过程监测,包括设备组装
频次和取样量,能发现人为干预、偶发事件及损坏
允许灌装点≥µm的悬浮粒子出现不合格的情况
无菌制剂——第三章洁净度级别及监测
洁净区动态检测
悬浮粒子
其他洁净区
B级可用与A级相似的监测,也可调整采样频次和采样量
在A级和B级洁净区,连续或有规律地出现少量≥µm的悬浮粒子,应进行调查
生产结束自净(15-20分钟)后可达到静态标准
必要时,对C级和D级洁净区进