【综述】酶学知识在临床疾病诊断及治疗上的应用要求.doc

【综述】酶学知识在临床疾病诊断及治疗上的应用要求目前临床主要以检测指标作为依据对疾病的诊断作出较为准确的判断。其中, 酶学上的应用占了相当一部分。所以, 从临床疾病诊断以及治疗的角度去对酶学知识的具体化了解和应用深化是十分有必要的。本文献综述旨在对现有的临床应用的常见几种酶学指标检测作出一个较为直观的知识汇总和部分拓展,作为基础医学和临床医学的一次应用上的联系。阅读文献: 吗啡依赖相关的酶学研究进展——生理学与生化学的紧密联系, 酶学体系上对某种疾病机制的解释和指标上对该疾病的指导。新生儿- 长期以来,胆红素对神经系统毒性作用的研究较为深入。近年随着对胆红素生理功能毒性作用的进一步研究。发现胆红素对心脏肾脏有一定的毒性影响uJ 。心肌酶分布在全身组织中,特别是心、肝、肺、骨骼肌、肾、脑中含量高,以上组织损伤均可使细胞膜的完整性丧失。使 ASr( 谷草转氨酶)、 CPK ( 肌酸激酶)、 LDH ( 乳酸脱氢酶)逸出,致血清中含量增高,特别是肌酸激酶同工酶(CK — MB) 绝大部分存在于心肌细胞浆内,心肌以外细胞含量甚微,是一种心肌特异性酶。通过测定血清心肌酶的变化,可以反映心肌受损程度J 。新生儿高胆红素血症引起心肌损害的病因及发病机制尚不清楚。有人认为,可能因为未结合胆红素为脂溶性, 可以透过细胞膜。进入细胞内干扰细胞的代谢功能,使细胞受损 bJ 。本组高胆患儿心肌酶及同工酶活性均有不同程度增高,黄疸愈重。心肌酶活性升高愈明显。且经退黄综合治疗后,黄疽减退。心肌酶活性亦随之下降,治疗前后比较有显著差异(P<0 . 01) ,提示新生儿高胆红素血症时存在心肌损害。本组中, 有 25 例高胆患儿做心电图检查,大多数心电图正常,故仅凭心电图检查不能发现早期心肌损害。高胆患儿应同时作心肌酶谱检查,早期应注意保护心脏功能,以避免严重心肌损害。第七章诊断酶学本世纪初临床就开始测定体液中的酶来诊断疾病,如 Wohlgemuth 早在 1908 年就测定尿液中淀粉酶( AMY ) 以诊断急性胰腺炎; 30 年代临床测定碱性磷酸酶( ALP ) 用于诊断骨骼疾病, 随后发现不少肝胆疾病特别在出现梗阻性黄疸时此酶常明显升高。这些酶成为当时临床实验室的常规测定项目,直到 60 年代 ALP 仍是世界上测定次数最多的酶。但在 50 年代以前, 酶测定在检验科常规工作中只占很少一部分。诊断酶学的真正发展还是从 50 年代用分光光度法建立了连续监测酶活性浓度方法开始, 它可以测定不少用旧的“固定时间法”不能测定的酶,并用于诊断疾病。结果发现乳酸脱氢酶( LD) 、天冬酸氨基转移酶( AST )和α- 羟丁酸脱氢酶( HBDH )在诊断急性心肌梗死( AMI )上的灵敏度远远超过其他诊断方法。在 60 年代初又肯定了肌酸激酶( CK) 在诊断 AMI 比上面几个酶更早出现增高, 特异性也高, 目前此酶已取代 ALP 成为世界范围内测定次数最多的酶。同时发现丙氨酸氨基转移酶( ALT )、 AST 对肝炎诊断不仅敏感度高, 而且早在肝炎黄疸前期就明显升高。这些成就引起了当时临床和实验室工作者广泛的兴趣和注意, 先后进行了大量临床和实验工作, 尝试和评价过成百种酶测定的临床意义, 其中十种左右酶已成为目前检验科常用的重要测定项目。酶测定约占目前临床化学总工作量的 1/4 到 1/2 。随着广泛地应用和研究, 也发现总酶活性浓度测定对疾病诊断的特异性远不如人们所开始预期的那样高。从 70 年代开始,学者逐渐将注意力集中到同工酶测定上来,发现 CK-M B 和 LD1 诊断 AMI 比上述总酶特异性更高, CK-MB 已成为公认的诊断 AMI 的“金指标”,此二项同工酶测定也成为各大医院检验科必测项目。 80 年代以来, 发现组织中同工酶进入体液后, 有可能出现变化。如 Ck-MM 可进一步分为 Ck-MM1 、 MM2 和 MM3 , Ck-MB 可分为 MB1 和 MB2 。在诊断 AMI 上优于 CK 总酶和同工酶, 成为目前临床酶学上的一个研究热点。从 70 年代起, 随着免疫学和技术方法的发展, 用抗原抗体反应有可能直接测定微量的酶蛋白,为酶学在临床医学上的发展开拓了一个新的领域。本章将以血液中酶变化为重点, 首先研究其变化的总规律, 其次将从临床角度来探讨这些酶测定在临床诊断疾病、判断疗效和疾病预后中的价值。第一节概述长期以来临床将血清酶变化的机制理解得很简单: 即病变细胞将其细胞中高浓度的酶释放到血液中, 二者间酶浓度梯度越大, 则血清中酶升高程度越大。这种理解远不能解释各种各样的临床现象,例如肝中 AST 绝对量约是 ALT 的4 倍,但在急性肝炎时 ALT 增高程度远大于 AST , 而在慢性肝病特别是肝硬化时血中 AST 又比 ALT 高,