4注射液稳定性加速试验.doc

4注射液稳定性加速试验.doc实验四Vc注射液稳定性加速试验预备提前一星期让学生准备加速实验一、 目的和要求1、 了解应用化学动力学方法预测注射剂稳定性的原理。2、 掌握应用恒温加速实验法测定维生素C的注射液的贮存期的方法。二、 实验指导维生素C(Vc)的氧化降解反应己由试验证明为一级反应。一级反应的速度方程为:_W=kC (4-1)dt式中-dC/力表示vc浓度减少的瞬吋速度,C表示Vc在瞬间t的浓度。对式(4-1)积分,以C()表示反应开始时(t=0)Vc的浓度,则得:klgC= 1+lgCo (4-2)。由式(4・2)可知,以lgC对t作图呈一直线关系,其斜率为-,截距为igC。,由斜率即可求出速度常数k。反应速度常数k和绝对温度T之间的关系,可用阿累尼乌斯(Arrhenius)公式表示:k=Ae~Ea/{RT) (4-3)E1或\gk= +lgA (4-4)/?T式中:A——频率因子;E“——活化能;R——气体常数(•度t•摩尔T)。设温度T』寸的速度常数为k.,T2时为k2,则由式(4-4)得:E= +lgA (4-5)1 = +IgA (4-6)“ :ig&=—L(2kz2L) (4-7)/?TJ2由式(4・4)可知,以lgk对+作图呈一直线,其斜率为-E/,截据为IgA,由此可求岀反应活化能Ea和频率因子Ao将Ea和A再代回式(4-4)或应用式(4-7),可求岀室温(25°C)或任何温度下的氧化降解速度常数和贮存期。在研究制剂的稳定性以确定其有效期(或贮存期)时,室温留样考察法虽结果可靠但所需时间较长(一般考察2〜3年),而加速实验法(如恒温加速实验法等)可在较短的时间内对有效期或贮存期做出初步的估计。三、 仪器和材料仪器:恒温水浴,酸式滴定管(25ml),锥形瓶(50〜250ml)等。原料:维生素C注射液(2ml:),***,6%(V/V)稀醋酸,淀粉指示液(10g/l):称取l・0g淀粉,加5m1水使成糊状,在搅拌下将糊状物加到90ml沸腾的水中,煮沸l~2min,冷却,稀释至100mlo使用期为两周。:,溶于100ml水中,稀释至1000ml,摇匀,保存于棕色具塞瓶中。四、 实验内容(一) 稳定性加速实验方法1、 放样;将同一批号的Vc注射液样品(2ml:)分别置四个不同温度(如70、80、90和100°C)的恒温水浴中,间隔一定吋间(如70°C间隔24h,80°C间隔12h,90°C间隔6h,100°C间隔3h)取样,每个温度的间隔取样次数均为5次。样品取出后,立即冷却或置冰箱保存,然后分别测定样品中的Vc含量。2、 Vc含量测定方法:,置150ml锥形瓶中,加蒸馆水15ml,***2ml,摇匀,放置5分钟,加稀醋酸4ml和淀粉指示液lml,用碘液()滴定,至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每lml的碘液()(C6H5O6)o(二) 操作要点和注意事项1、 实验中所用Vc注射液的批号全部相同。按规定间隔时间加热、取出后,应立即测定Vc含量,否则应置冰箱保存