复方烟酸缓释片质量研究.doc

10、复方烟酸缓释片质量研究西药三类复方烟酸缓释片-申报资料10复方烟酸缓释片质量研究工作的试验资料及文献资料1性状2鉴别2(1烟酸的鉴别参考中国药典2000年版二部烟酸鉴别项下方法,采用化学法作为本品的鉴别方法。(1)取本品的细粉适量(),置100ml的量瓶中,加甲醇70ml,超声,加入水20ml,超声溶解,再加甲醇至刻度。滤过,取滤液20ml,%氢氧化钠溶液至遇石蕊试纸显中性反应,加硫酸铜试液3ml,即缓缓析出淡蓝色沉淀。三批样品均呈正反应。另取仅不含烟酸的处方量的细粉同法实验,结果显阴性反应。(2)取本品片剂细粉适量(约相当于烟酸4mg),加2,4—二硝基***苯8mg,研匀,置试管中缓缓加热熔化后,再加热数秒钟,放冷,加乙醇制氢氧化钾试液3ml,即显红紫色。三批样品均呈正反应。另取仅不含烟酸的处方量的细粉同法实验,结果显阴性反应。2(2洛伐他汀的鉴别洛伐他汀含量测定项下的供试品溶液的色谱图中,有与洛伐他汀对照品溶液主成分峰保留时间一致的色谱峰。三批样品的供试品溶液与洛伐他汀对照品溶液的高效液相色谱图见附图1~附图4。3检查3(1有关物质本品的主要成分为烟酸与洛伐他汀,由于烟酸较稳定,中国药典第-1-页西药三类复方烟酸缓释片-申报资料102000年版二部收载的烟酸原料及烟酸的制剂均无有关物质检查项,洛伐他汀则较不稳定,在美国药典24版及中国卫生部部标准(WS-045(C-033)-97)中均对洛伐他汀原料的有关物质进行检查。所以重点对本品中洛伐他汀的有关物质进行检查。3(1(1仪器及色谱条件仪器:岛津LC-10ATv色谱仪p高效液相色谱柱:迪马ODS-C18,5μ,×150mm流动相:乙***—甲醇—磷酸盐缓冲溶液(,加水900ml溶解,用10%,加水稀释到1000ml,混匀)(5:1:3)流速::30?检测波长:238nm理论塔板数按洛伐他汀峰计算应不低于2000。3(1(2流动相的选择参照美国药典24版中洛伐他汀片含量测定下的液相条件进行检查。在此条件下,,与溶剂峰重叠;,理论塔板数达10000左右。3(1(3波长的选择从洛伐他汀对照品在流动相的紫外光谱图(附图5)可看出,洛伐他汀在230nm、238nm、246nm有三个吸收峰,238nm处吸收最大,故选用238nm为检测波长。3(1(4供试品溶液的制备和测定供试品溶液的制备:取本品1片,置研钵中研细,转移置100ml量瓶中,用80ml甲醇分次洗涤研钵,洗液并入量瓶中,超声10分钟,加20ml醋酸钠缓冲液(,加水1000ml,加20%氢氧化钠第-2-页西药三类复方烟酸缓释片-),继续超声5分钟。放冷,用甲醇-醋酸钠缓冲液(8:2)稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置10ml量瓶中,用甲醇-醋酸钠缓冲液(8:2)稀释至刻度,于3000转/分的转速下离心10分钟,取上清液作为供试品溶液。对照溶液的制备:取上述供试品溶液1ml,置100ml量瓶中,用甲醇-醋酸钠缓冲液(8:2)稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。取对照溶液20μl,注入高效液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高约为满量程的20%,另取供试品溶液20μl,注入色谱仪,。,供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,按自身对照法计算杂质峰的含量。3(1(5样品提取方法及溶液稳定性4版中洛伐他汀片含量测定的供试品溶液是将片粉美国药典2用乙***-醋酸钠缓冲液(8:2)超声溶解20分钟。为节约成本,本品的提取溶剂采用甲醇-醋酸钠缓冲液(8:2),此溶剂比甲醇-水(8:2)制备的供试品溶液稳定性好,而先用甲醇提取,后加醋酸钠缓冲液可提高样品的溶解速度。,故选择离心后取上清液的方法。将样品分别用甲醇-水(8:2)和甲醇-醋酸钠缓冲液(8:2)溶解,分别在不同时间取样注入色谱仪。比较两种溶剂中样品溶液的稳定性。扣除烟酸峰及溶剂峰,以峰面积归一化法计算杂质含量。放置时间越长,样品溶液的杂质量越多,,其他杂质基本无变化。结果见表1。结果表明,醋酸钠缓冲液能明显抑抑制洛伐他汀的降解,也说明供试品溶液需现配现用,减少洛伐他汀的降解。表1两种溶剂中样品溶液稳定性的测定结果第-3-页西药三类复方烟酸缓释片-申报资料10样品溶解杂质峰(%)杂质峰(%)总杂质峰(%)后放置甲醇-水甲醇-缓冲液甲醇-缓时间(小甲醇-)