抗精神失常药江乾秀讲述.ppt

药物分类:四类,即:抗精神病药;抗躁狂药;抗抑郁药和抗焦虑药。第一节抗精神病药(antipsychoticdrugs)【分类】四类,即:吩噻嗪类(phenothiazines),硫杂蒽类(thioxathenes,噻吨类),丁酰苯类(butyrophenones)和杂类。【药理作用】抗精神病药有广泛的中枢和外周作用,这些作用与阻断特定DA-R、-R、M-R、H1-R和5HT-R相关。***受体阻断作用1)与抗精神病药作用相关的多巴***神经通路:①中脑边缘叶(mesolimbic)通路,②中脑皮质部(mesocortical)通路,③黑质纹状体(nigrostriatal)通路,和④结节漏斗部(tuberoinfundibular)通路。2)与抗精神病药作用相关的多巴***受体:已证实5个DA亚型。D1-R和D5-R属D1-R家族,D2-、D3-、D4-R属D2-R家族。D2-R存在与突触前膜和后膜,与精神病密切相关。3)与D2-R阻断相关的药理作用和应用①精神活动和行为对正常人和精神病人均有安定作用;阻断中脑边缘叶和中脑皮质部D2-R。对精分幻觉妄想型控症好;三步作用。神经松弛镇痛术(neuroleptanagesia):***哌利多+***;神经松弛麻醉术(neuroleptanesthesia):***哌利多+65%氧化亚氮。②体温调节阻断下丘脑D2-R,体温调节失灵,体温随外界温度变化而变化。常用***丙嗪于低温麻醉和人工冬眠。③镇吐作用阻断延髓催吐化学感受区(小剂量)和呕吐中枢D2-R。用于除晕动病以外的其他各种原因呕吐。④内分泌影响阻断结节漏斗部D2-R,使促进催乳素和黑色素刺激素分泌增加,使促性腺激素、生长激素和促肾上腺皮质激素分泌减少。现象:皮肤着色加深和停经早孕现象。应用:巨人症。2.-R阻断作用外周:体位性低血压(注射给药);中枢:与镇静作用有关(脑干网状结构外侧-R阻断)。-R阻断作用致口干、便秘、心率加快、视力模糊和尿潴留等阿托品样作用。-R和5-HT-R阻断作用与中枢镇静和抗抑郁可能有关。【药代动力学】除舒必利外,均高脂溶性和高血浆蛋白结合率。大多数po吸收不规则,首过效应不同:低效价强度药(***丙嗪和硫利达嗪)F值低于高效价强度药(***哌啶醇)。分布广,脑内浓度高,有明显蓄积性。肝代谢,半衰期一般20-40小时。肾脏排泄。【不良反应】总:治疗指数高,长期用药不良反应多而严重。。D2-R阻断作用越强,锥体外系作用越重。例:1)急性肌张力障碍(acutedystonia)早期,误诊:2)震颤麻痹(帕金森氏征,parkisonism)1月内3)静坐不能(akathisia)2月内,误诊4)迟发性运动障碍(tardivedyskinesia)晚期,机率达40%。前3者涉及黑质纹状体DA-R阻断,Ach功能相对增强;后者为DA-R敏化或DA释放增加。(neurolepticmalignantsyndrome)少见而严重。原因:D2-R快速阻断。症状:治疗:对症治疗和使用丹曲林(dantrolene)。,皮肤过敏,粒细胞减少等。①M-R阻断引起的不良反应②外周1-R阻断引起的不良反应③镇静作用可逐渐耐受。④降低致惊阈⑤内分泌紊乱⑥局部刺激⑦粒细胞减少或缺乏***氮平发生率最高。重庆癫痫病医院重庆癫痫病治疗中心重庆癫痫病专科医院重庆癫痫病专业医院重庆癫痫病治疗医院重庆癫痫病专科医院重庆癫痫病治疗专科医院重庆治疗癫痫病的医院重庆癫痫病医院第二节抗躁狂症药躁狂症(mania)一种极端性情感性精神障碍。表现:情绪过分高涨、极度兴奋、健谈、热情、自信和不知疲倦。【疾病机制】不详。与DA和5-HT增加有关。治疗药物—碳酸锂(lithiumcarbonate)1949年应用。【特点】,但治疗浓度对正常健康人的精神活动几无影响。(与抗精神病药相比)。,不良反应多。包括胃肠反应(恶心、呕吐、腹痛、腹泻等)、神经系统反应(谵妄、震颤和昏迷等)、心血管反应(心律失常和低血压)和蛋白尿、多尿、.***化钠加快锂盐的排泄。【作用原理】尚未完全明了。可能涉及抑制DA释放和抑制磷脂酶,干扰肌醇磷脂代谢,抑制肌醇底物的再循环,从而耗