单克隆抗体药物综述.doc

摘要:通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备单克隆抗体药物,已经成为生物制药领域的一个重要方面,由于单克隆抗体药物专一性强、疗效显著,因此成为近年来研究的热点药物之一。此文就单抗药物的分类、应用进行了综述,并对其应用前景及存在的不足作了概述。关键词:单克隆抗体抗体药物靶向联用自1975年Koehler和Milstein首先报道利用小鼠杂交瘤细胞制备单克隆抗体以来,经过近30年的发展,单抗技术在生命科学研究及医学实践方面作出了杰出的贡献,已经成为了现代生物技术产业的支柱之一。然而,尽管单抗推动了生物诊断技术的革命,但是在将单抗应用于人体疾病的治疗方面,却在长时间内迟迟没有进展。早期的临床试验结果都不尽人意,这是因为鼠源单抗应用于人体有许多限制].现今上市的单抗药物,治疗的领域主要集中在肿瘤、自身免疫疾病、器官移植排斥及病毒感染等领域。由于单抗具有明确的作用位点,与靶位点亲和力高,而且通过改造的抗体其免疫原性大大减弱,这些因素使得单抗在临床治疗中具有特异性强、见效快、副作用较低等优点,因而单抗治疗有着广阔的前景。目前,FDA批准上市的17个单抗药物中即有8个是用于治疗淋巴细胞肿瘤、乳腺癌及结直肠癌等,而在开发阶段的单抗也有一半以上是与治疗各种癌症相关。可以预见,在未来几年来将有更多的治疗性单抗药物上市,其市场份额将进一步扩大。目前,单抗类药物的市场销售逐年提升的年均增长幅度在20%以上,表现强劲。用于治疗非霍奇金淋巴瘤的单抗药物Rituxan已成为世界第一的抗肿瘤药物,,,在2002年全球最畅销前50位商标名处方药中排名43位。用于治疗关节炎的单抗药物Remicade,,当年全球药物销售排名第37位。,据Frost&Sullivan预测,到2003年销售额将达到47亿美元。下面就单克隆抗体药物的研究进展作一综述。1 单克隆抗体药物的分类单抗药物一般分为:治疗疾病(尤其是肿瘤)的单抗药剂、抗肿瘤单抗偶联物、治疗其他疾病的单抗。单抗药剂针对的靶点通常为细胞表面的疾病相关抗原或特定的受体。如:最早被美国FDA批准用于治疗肿瘤的单抗药物利妥昔单抗;抗肿瘤单抗偶联物,或称免疫偶联物(Immunoconjugate),由单抗与有治疗作用的物质(如:放射性核素、***和药物等)两部分构成,其中包括放射免疫偶联物、免疫***、化学免疫偶联物,此外还有酶结合单抗偶联物、光敏剂结合单抗偶联物等。2 作为肿瘤治疗药剂的单克隆抗体药物表1概括了近年来美国FDA批准上市的5个治疗肿瘤的单克隆抗体药物的基本情况,下面具体加以介绍。 利妥昔单抗在自身免疫性疾病形成过程中,B细胞起重要作用。CD20是前B细胞向成熟淋巴细胞分化过程中表达的表面抗原,参与调节B细胞的生长和分化。利妥昔单抗(美罗华)是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体,是第一个被FDA批准用于临床治疗的单抗。进入人体后可与CD20特异性结合导致B细胞溶解,从而抑制B细胞增殖,诱导成熟B细胞凋亡,但不影响原始B细胞。它能通过介导抗体依赖的细胞毒性()、补体依赖的细胞毒性(CDC)作用和抗体与CD20分子结合引起的直接效应,包括抑制细胞生长,改变细胞周期以及凋亡等方式杀死淋巴