美罗华说明书.doc

美罗华(利妥昔单抗)[药理毒理]利妥昔单抗是一种鼠/人嵌合的单克隆抗体,能够与跨膜抗原CD20特异性结合。此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞,但在造血干细胞、原B细胞、正常血浆细胞,或其他正常组织中不存在。该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非霍奇金淋巴瘤(NHLS)。与抗体结合后,CD20抗原不会发生内在化或从细胞膜上脱落道环境中。CD20不会作为游离抗原在血浆中循环,因此也就不可能与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合并引起B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的机制可能包括补体依赖的细胞毒作用(CDC)和抗体依赖的细胞毒作用()。此外,体外研究证明,利妥昔单抗可使耐药的B淋巴细胞系对某些化疗药物再次敏感。[药代动力学]给患者静脉输注125、250或375mg/m2(体表面积)的利妥昔单抗注射液,每周一次,共4次,血浆中抗体的浓度随着剂量的升高而升高。接受375mg/m2治疗后,,;第四次静脉输注后,血浆半衰期、、µg/。另外,在病变缓解的患者体内,利妥昔单抗的浓度显著高于治疗无效的患者。通常,3~6月仍可检测到利妥昔单抗。首次治疗后,外周血B淋巴细胞计数的中位值显著下降,低于正常水平,并于6个月后开始恢复。在完成治疗后9~12个月恢复到正常水平。[适应症]美罗华用于治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。[用法用量]标准剂量美罗华单药治疗***患者的推荐剂量为375mg/m2。美罗华应该应用静脉输注,每周一次,共用四周。在无菌条件下抽取需要剂量的美罗华,用无菌、无致热源、%NS或5%GS稀释浓度为1~4mg/ml。轻轻倒转输注袋以使溶液混合,同时避免出现泡沫。配制好的输注液体不能用于静脉注射或脉冲输入。应在住院环境下应用美罗华,因为这里有能够立即投入使用的充足的心肺复苏设备,并且能在经验丰富的肿瘤内科/血液科医生的严密观察下应用。治疗前用药包括解热镇痛药(如扑热息痛)和抗组***药(如苯***),应在每次输注每活化之前30~60分钟应用。也可考虑治疗前应用肾上腺皮质激素。应严密监视患者是否出现细胞因子释放综合征(见注意事项)。一旦患者出现严重反应的证据,尤其是严重的呼吸困难、支气管痉挛和缺氧应立即停止输注。应立即评价患者是否出现肿瘤溶解综合症,包括应作相应的实验室检查,以及患者是否有肺的浸润,应拍胸部X线片。只有当所有症状消失后、各项实验室检查以及胸片检查恢复正常后,方可重新开始治疗。此时,美罗华的输注速度应不超过以前速度的一半。如果第2次再出现同样的严重不良反应,应考虑停止治疗。通常减慢输注速度后,与治疗相关的轻-中度不良反应会减轻。当症状改善后,输注速度可重新提高。第一次输注准备好的美罗华溶液应通过专用设备静脉输注。推荐的初始输注速度为50mg/h;自开始输注后每30分钟输注速度可增加50mg/h(即每30分钟剂量增加25mg)直到达到最大输注速度400mg/h。随后的输注随后输注美罗华的开始速度为100mg/h,每30分钟输注速度可增加100mg/h(即每30分钟剂量增加50mg)直到达到最大输注速度为400mg/h。复发后的再治疗如果患者初次美罗华治疗有效,