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学****指南
目的与要求
掌握:癫痫和惊厥的病因及临床分类,及各类癫痫的药物选择。
熟悉:抗癫痫药、抗惊厥药的药理作用,体内过程特点、用途和不良反应。
了解:几种新型抗癫痫药的作用机制及临床应用。
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第一节 抗癫痫药
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概念:癫痫(epilepsy):是由多种病因引起的慢性脑功能障碍综合征,其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。
特征:发作性、复发性和自然缓解性
一、概 述
临床表现:有短暂的运动、感觉、意识行为、植物神经系统等不同障碍,或兼而有之。
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癫痫的病理机制
癫痫病灶中大量神经元突然同时除极化,产生高频、同步、爆发式放电、并向周围正常脑组织扩散,使之广泛兴奋导致脑功能突然、短暂失常。产生短暂的不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。
正常脑细胞
异常高频放电
病灶
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抑制放电
稳定膜、抑制放电扩散(主要的)
治疗策略
GABA受体的抑制作用减弱,脑部兴奋性递质和抑制性递质平衡破坏
干预抑制性神经递质GABA
干扰细胞膜对Na+ Ca2+的通透性
药物作用
GABA学说
作用机制
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抗癫痫药的发展简史
1912年发现苯巴比妥,1938年才发现苯妥英钠,1964年发现了丙戊酸钠
20世纪70年代中期至80年代末期实现药物剂量个体化,强调单药治疗。
20世纪90年代以后开发上市抗癫痫新药,药代动力学过程比较简单,与传统抗癫痫药的相互作用较少,更适合于联合用药,但价格昂贵。
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癫痫发作的国际分类
局限性发作(局部开始的发作)
单纯部分性发作(相当于局灶性癫痫)
复杂部分性发作(相当于颞叶癫痫)
(精神运动性发作)
全身性发作(非局部开始的发作)
(强直-阵挛发作)
(失神发作)
未能分型的发作
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二、常用抗癫痫药
苯妥英钠 苯巴比妥
卡马西平 苯二氮卓类药物
丙戊酸钠 奥卡西平
乙琥*** 扑痫***
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苯妥英钠
【药理作用】
降低强直刺激后增强(PTP),PTP在癫痫的发作及维持中起着重要的作用
膜稳定作用
增加钠运输所需的高能磷酸盐,从而增强正常脑细胞 Na+ - K+ -ATP酶的活动,升高细胞膜的静息电位,稳定膜电位
间接增强GABA的作用
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