结核病的研究进展.pdf

结核病研究进展中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心���端木宏谨以乌分支杆菌毒力相关基因一巨噬细胞诱导基因������进入二十一世纪,对结核病的研究进一步加强,在预防方面着重于:人群中流行病学疫情变化的监测,病例发现水平的提高,结核病控制策略以及费用效益分析,结核分枝杆菌耐药性监测,流动人口中的结核病监测,新疫苗的研制和开发应用,人类免疫缺陷病毒和结核病的相关等;在临床方面着眼于:敏感、快速的结核病诊断方法的探求及高特异性、敏感的分子生物学快速诊断手段的确立;化疗方案的进一步优化,耐多药结核病的治疗,新型有效的抗结核病药物,缩短化疗时间,免疫制剂及基因治疗的引入;在基础方面注重于:结核杆菌结构和功能基因组学研究,特别是致病机制、毒力、耐药基因及其影响因素,休眠菌的分子生物学特性,复发和难治肺结核产生的细菌和免疫学机理,新型抗结核药物和抗结核药物复合制剂的研究与开发等。结核病基础研究结核菌细胞壁是毒力的重要因素,使结核杆菌不能合成或运输与细胞壁形成相关的脂质���,结果结核菌不能在肺中生长,这可能是��调节细胞壁的渗透性或��分泌到宿主体内对毒力作用非常重要的缘故。结核杆菌致病需要在宿主体内持续生长、繁殖,聚集吞噬细胞和淋巴细胞形成肉��和��等仅在吞噬细胞内表达。鉴别结核菌在人体吞噬细胞内外的表达情况,可以增加人们对宿主一病原体相互作用的了解,有助于了解细菌在体内外生长和繁殖的必需因素。它们的破译将会为结核病的诊断、新药物的研制和新疗法的探索带来一场革命。功能基因组学的研究将为结核菌的致病机理、宿主免疫机制、快速诊断、免疫治疗、基因治疗等等带来新的契机。为基础,克隆出了结核分支杆菌的���颉Mü�冉仙�镅В�芯慷玖ο喙鼗�騧�在结核分采用限制性片段长度多态性���构建结核分支杆菌基因组��肝疲�⒔ǚ椒ū曜蓟��应用于结核的流行病学中,可用数字准确地描述某一地域或某一群的结核病流行情况,追踪传染源、查证可疑的传染环节,分析影响结核病流行的危险因素。��结核病人细胞因子基因表达变化的基因芯片研究在己感染结核分支杆菌的人中,有�%的人将发生结核病,结核病的发病存在明显的个体差异,其中遗传因素起着很大作用。基因芯片是将大量目的基因片段有序、密集地固定于固相支持物上,进行基因表达谱分析。研究结核病和正常健康志愿者体内细胞因子基因的差异表达情况,发现芽肿。通过对结核菌���谔迥凇⑼饣�虮泶锏墓鄄旆⑾郑琈���������������等基因在体内外都表达���、���������等仅在体外培养中表达;而��������结构和功能基因组学结核分枝杆菌����蜃槌醪椒治鼋峁�墓ú迹�曛咀沤岷烁司�芯拷�肓私峁购凸δ芑�蜃�学时代,这将推动结核分枝杆菌基因功能的研究,在其基因组中蕴藏着结核杆菌的绝大多数遗传信息,��结核分支杆菌毒力相关基因的研究支杆菌致病中所起的作用。��法构建结核分支杆菌基因组��肝����,��全序列�����.
ィ���%,在细胞免疫中起主要作用的细胞因子,筛选可以用于临床治疗的免疫调节靶基因和细胞因子。��结核分支杆菌感染巨噬细胞后氮氧化物��的产生及细胞因子表达巨噬细胞的活化能限制结核菌的生长甚至杀灭结核菌,在结核病防御中起着至关重要的作用。��感染巨噬细胞后氮氧化物的产生及细胞因子表达进行了研究,结果表明活的但不是死的结核分支杆菌���