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选择性5-羟色胺再摄取抑制剂对精液质量影响的Meta分析.pdf


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】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。万方数据·系统性回顾及荟萃分析·选择性霍巧ò吩偕闳∫种萍炼跃褐柿坑跋斓分析王焱〔史,马健雄缛笤,陈望强”圆罚疨,琈袄﹝厶,阤臡订琀”,”饅甖蒳以订按R詉薄皕甖矗巧蒄,.,岸ゞ【】生殖医学杂志年月第卷第期【摘要】目的采用分析方法系统评价选择性巧ò吩偕闳∫种萍对精液质量的影响。方法计算机检索鲋形暮陀⑽氖菘包括知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、、、、从建库至年鹿赜诜胹对精子参数影响的前瞻性研究和回顾性分析实验。制定纳入与排除标准,筛选符合标准的文献。将使用瘟频淖魑J笛樽椋葱蠸治疗的为划‘照组。采用软件财最终纳入研究的文献进行分析。结果共N南啄扇胙芯浚苎玖课例。采用纽卡斯尔渥太华量表评估纳入研究的文献质量,分,分,分,均为高质量文献。分析结果显示,服用跃优ǘ取⒕踊盍!滔灾跋;但按照不同治疗刚‘间进行亚组分析时,服用个月时。实验组的精子浓度:.琍途踊盍%.琍—显著下降。服用灾档土苏>有翁蔥%一,猳.,显著增加了精子槠手甘,.,.琍—唤胁煌瘟剖奔溲亲榉析时,治疗≤鲈潞汀个月时服用哉>有翁屎虳的影响一致。┦奔湓匠ぃ跃质量的影响越明碌;但仍需进行大样本量的临床研究加以验证。【关键词】选择性巧ò吩偕闳∫种萍粒精液质量;***障碍;【中图分类号】【文献标识码】籬”珼以”瑉£關矗一乡辍..。,.;阃〗硪揭┐笱В贾鰁—以”蘨”榷ヾ“,订“:厶〧—“【收稿日期】;【修回日期】【基金项目】国家自然科学慕金;浙汀省自然科学基金。籉【作者简介】土焱,男,浙汀杭州人,硕上,住院医师,巾医男科学专、【“通讯作者.。畂·万方数据。%%。%,猳.,.,.琍—甀选择性霍巧ò吩偕闳∫种萍是一类临床应用多年的药物,包括西酞普兰、艾司西酞普兰、***伏沙明、帕罗西汀、***西汀、舍曲林和达泊西汀等。ü种仆淮デ吧窬6羟色***的再摄取,从而提升突触间隙内的巧ò匪剑⒃强细胞外巧ò返纳锘钚浴S捎赟具有显著的疗效和高度安全性,被广泛用于治疗多种疾病,包括抑郁症、强迫症、广泛性焦虑、创伤后应激障碍、慢性疼痛、经前焦虑障碍和纤维肌痛综合征等口在治疗男性***障碍绕涫窃缧方面,期以来一直被作为一线的药物治疗方法卧不育症是指男性在未采取避孕措施暌陨弦不能使女方成功受孕的情况。过去几十年问,男性精子质量呈下降趋势。一项综合性研究的数据显示,自年至年,,有研究冠示,~年间,中国男性平均每毫升精液中的精子数量下降了%以上,并且精子活力、精子正常形态百分率均有显著的闷诩淇赡懿裥摹⑼吠础⑻逯卦加、勃起功能障碍和***减退等副作用,但其对男性和女性生殖功能的潜在影响尚不明确。体外动物实验研究表明,***西汀会导致精液体积、精子浓度和精子活力下降以及***官重量、血浆睾***和卯泡刺激激素降慕档汀薄5灿醒芯恐赋觯罗西汀并不显著降低大鼠的精子活力。凶此,为了进一步探讨糜诩膊≈瘟坪对男性生育能力的影响,本研究通过分析对靡┢诩淠行跃翰问母谋浣刑教郑期为临床用药及治疗决策提供更多参考。一、纳入和排除标准扇氡曜迹前瞻性临床研究或同顾性临床研究;闹治V形暮陀⑽模样本量及实验时问明确;芯勘淞课猄笛樽槲7肧后的研究对象;对照组是未服用难芯慷象结局指标为精液质量,包括精子浓度、精子活力、正常精子形态和槠省懦曜迹重复发表的文献;凼觥⒕验总结、病例报告、动物实验等非临床实验;笛组采用:掀渌┪锘蛐形A品ǜ稍ふ撸荒茉谖闹谢竦镁翰问氖荨二、检索策略检索语言限定为中文和英文。中文检索词为“西酞普兰、艾司西酞普兰、度洛西汀、***伏沙明、帕罗西汀、***西汀、舍曲林、达泊西汀”和“精子质量、精液量、精子浓度、精子数量、精子活力、精子形态、精液参数、精液分析”,检索中国生物医学文献数据库⑽帐菘狻⑼蚍绞葜J斗衿教ā⒅泄知网。英文检索词按同表或主题词与自由词结合的方式在不同的数据库...—减少资料与方法生殖医学杂志年月第卷第期瑆瑃,仆.,.,。瑃。。;.,琑琈,:。万方数据生殖医学杂志年月第卷第』塑、、屑焖鳎焖鞔’’<焖魇奔渚=n?庵月⑽南咨秆『,如文献名称、国家、婺攴荨⒒颊吣炅洹⒀芯坷嘈汀样本量、嘈汀剂量、治疗时间、精液体积、精子总数、精子浓度、精子活力、正常精子形态率和精子槠。若数据提取过程中两名研究者意见不一致时通过第三方或双方讨论解决。四、文献质量评价使用纽卡斯尔渥太华量表来评估纳入研究的文献质量。通过对研究人群的选择、组问可比性、结果测量龃笙罴个小项进行评价,满分五、统计分析使用软件进行统计学分析。精液体积、正常精子形态、精子浓度、精子活力和精子仁堇醋栽佳芯浚渲辛员淞渴褂镁数±标准差±及其%置信区间表示。采用标准痵煅楹虸臣屏坷慈定纳入研究之间的异质性。统计值デ时,表示各研究问存在显著的异质性。采取随机效应模型,并在纳入的研究中探索潜在的影响变量,进行亚组分析,以尽可能减少异质性;,采用固定效应模型。2钜煊型臣蒲б庖濉一、文献检索结果经研究人员对数据库进行搜索,一共搜索出相关文献#云渌绞交竦梦南住F#芗篇。经砑蕹馗次南#ü亩题目和摘要排除不符合研究内容的文献篇,进一步按照纳入和排除标准阅读全文后,最终纳入文献!N南准焖髁鞒滔昙。二、纳入文献的相关信息纳入本次研究的N南坠舶ㄑ芯慷韵例昂笞陨矶哉照咧凰例篇文献发表于~年,有钛芯吭谥泄校项研究在伊朗进行,钛芯吭诙砺匏菇校项研究在土耳其进行,N南椎幕拘畔⑾昙。纳入的研究均为前瞻性或回顾性研究,并提供了相应精子参数的数值。为判恰结果癴““”“癉“‘‘’’癲“铡图南咨秆×鞒谈万方数据三、纳入研究的方法学质量评价采用评估纳入研究的方法学质量,该量表有隼改浚直鹞#貉芯咳巳貉≡ū┞蹲榈拇硇匀绾危环潜┞蹲榈难≡穹椒ǎ暴露因素的确定方法;确定研究起始时间无要观察的结局指标⒆槲士杀刃ㄉ计和统计分析时考虑暴露组和未暴露组的可比性结果ㄑ芯慷越峁钠兰凼欠癯浞郑结果发生后随访是否足够长;暴露组和非暴露组的随访是否充分治颗星,判且陨衔8咧量文献。纳人的N南拙8咧柿课南分,分,分昙。四、分析结果优ǘ龋项研究。。啊啊治隽朔肧与精子浓度的关系,,选择随机效应模型进行分析,—,提示服用蠖精子浓度无明显影响2⒓绦疾煲熘市栽因,认为异质性的来源为试验时间不一致,故按照不同治疗时间进行亚组分析,结果显示瘟剖间≤,而治疗时间≥个月的实验组精子浓度显著降低一.,.。踊盍Γ项研究一。治隽朔肧与精子活力的关系,共芯慷韵蟆R熘市约验巾—%、,提示文献之间存在较强异质性,选择随机效应模型进行分析,结果显示服用蠖跃踊盍ξ廾飨杂跋靣%一.,,。并继续考察异质性原凶,生殖医学杂志年月第卷第期表扇胙芯康篇文献基本信息注:。部分研究对纳人人群服用药物不同持续时间的效果进行了比较,冈此有两个试验时间;“该研究给予了舍曲林和达泊西汀两种药物干预,本次分析纳入两种干预的自身对照数据。表扇胙芯康篇文献质量评价万方数据竺:吐型::;骸J橇粞希翰艮∞:百>有翁剩河项研究保悍治隽朔认为异质性的来源为试验时间不一致,故按照不同治疗时间进行亚组分析,结果显示瘟剖间≤—,而治疗时问≥个月的实验组精子活力显著降低:,。?用胝>有翁实墓叵担例研究对象。异质性检验中—%、,提示文献之间存在较强异质性,选择随机效应模型进行一生殖医学杂志年月第卷第期挛松锊次魍伯罗小瑾周懈.:..‘瘟魄昂缶优ǘ缺冉系纳滞图煌瑂治疗时间前后精子浓度比较的森林图瘟魄昂缶踊盍Ρ冉系纳滞实验川对川.,李枪崆...卜卜...卜.....:%.尘鞑对燃图实验绷对照甜眦沪..篒’%仃色:.‘挛松辞...挛抡锊次魍..”..】·咿沪簟他:..◆蜜验宝对照射..倜『●...明..纄.%·.卜..·.】.%仃色:秂拧篹.”...卜%.ィ:.”..%..篫:仃篊甦痢...】·...】%..。’%·【.】甇%。●●‘万方数据.!◆分析,结果显示服用笳>有翁氏灾下降:,,认为异质性的来源为试验时间不一致,故按照不同治疗时间进行亚组分析,结果显示瘟剖奔洹个月和≥鲈的实验组正常精子形态率均降低,且治疗≥鲈时正常精子形态率的降低具有统计学意义,相关统计值分别为,:,『,畂生殖医学杂志年月第卷第期眦沪.:尸..‘%一挛松辞李抡锊次魍罗小谨周们罗小瑾周眦巾不同瘟剖奔淝昂缶踊盍Ρ冉系纳滞瘟魄昂笳>有翁冉系纳指眦沪图不同瘟剖奔淝昂笳>有翁冉系纳滞.,..%·..·.】】.....何●.】.仃篫..蜜验懿对照甜#.’实验甜鋏...”·”.%.,.旷篊..‘篜阤:·...【..甦:.%.%..%.。:甦:%莂%%..蚭....%甇%佰篊%:—。●万方数据;%◆¨阤:.覦:有钛芯縖啊薄7治隽朔刖覦的关系,共芯慷韵蟆R质性检验中—%、,提示文献之问存在较强的异质性,选择随机效应模型进行分析,结果显示服用笫笛樽榈腄显著升高用跃覦完整性有负面影响。并继续考察异质性原因,认为异质性来源为试验时间不一致,故按照不同治疗时问进行亚组分析,结果显示瘟剖奔洹个月和≥鲈碌氖笛樽榫灾档停喙赝臣浦捣直鹞猍%.,和.,.琍禾寤河项研究“”。治隽朔刖禾寤墓叵担例研究对象。异较强异质性,选择随机效应模型进行分析,结果显示服用跃禾寤挥邢灾跋靃%.,,猳.<绦疾煲熘市栽颍使用同归方法以“试验时问”为白变量进行分析,结果显示“试验时间”并不显著影响效应量淳液体积猳.,故未再进行亚组分析。⒈砥蟹缦掌兰郏盒拙踊盍δ扇胙芯渴量最多,故采用该指标的相关数据来进行发表偏倚分析,各项研究在漏斗图中的分布呈左右不对称性肌,考虑到可能是凶为纳入文献过少导致;随后基于煅榻衅蟹治鎏崾敬嬖诮厦飨缘发表偏倚—<舨狗ǚ治龊蟊砻鞔嬖:,.,.琍—畂崾痉,生殖医学杂志年月第卷第期瘟魄昂缶覦碎片率比较的森林图对照班鮡眦●不同瘟剖奔淝昂缶覦比较的森林图瘟魄昂缶禾寤冉系纳滞畂...保%.,.’图实验班蚭..畁叭篢甦篒%仃篫.‘..叭.,簦篘.,...·.....%篊甀.■瓸..万方数据一一一一一一一一一~一一一一~一一一一一一一一:二』!#一一一一一一一一一一一。一一一一一~一~:二!!R一—~—~—二—~!觥ā!ā!ā脯黼猢刚慕唑撕驯儿咖蜘Ⅲ‰一衲罢季篇潜在未发表的文献┒吠技,将这G在文献纳入计算后,刖踊盍χ涞南喙性结果分别为:一、%.—潭ㄐвδP和—、%..、.婊вδP,表明潜在未发表的文献可能存在较大影响,因此后续还需要更多研究来进一步论证。讨根据本次分析的结果,使用┪治疗对患者精子正常形态率、浓度、活力以及的影响存在争议,然而在长时间个月煤均观察到上述指标的下降。这提示这类抗抑郁药物似乎在多个方面对男性生育能力产生负面影响。之前有使用小鼠开展动物实验的研究结果表明,***西汀的使用会导致大鼠睾丸重量的减少!?悸到睾丸重量与其功能和精子发生之间存在正相关关系,这可在一定程度上解释阅行陨芰的有害影响?。此外,有学者使用小鼠开展的体外研究表明使用***西汀和舍曲林可能导致附睾萎缩从而造成附睾中精子数量的降低和精子在附睾尾部转运时问的加快。。还有动物研究认为岬致小鼠体内睾***和黄体生成素水平的下降X***水平与精子活力之间存在正相关关系,低睾***水平与更频繁的精子形态损伤相关。S刑逋庋芯表明,哂幸欢ǔ潭鹊纳本饔茫艺饫嗫挂郁药物的杀精作用不是其主要作用机制的结果,而是其对精子母好嬗跋斓慕峁鸞!1狙究中不同治疗时问的亚组分析中,服用鲈碌幕颊叻⑸铀鸷Φ谋壤细摺7治銎湓因可能是,整个生精期大约为#虼耸褂螅褐柿靠J挤⑸浠跋炀褐柿康木咛寤粕胁磺宄1研究分析的结论显示跃拥挠跋熘要发生在服药鲈乱陨鲜保崾維可能影响精子发生的过程,从而影响精液质量。国外有研究认为吲哚***一双加氧酶存抗抑郁药物对精子发生的影响巾起关键作用,抗抑郁药物激活将色氨酸代谢从巧ò返暮铣勺R频饺虬彼的合成,而后者具有凋亡、神经毒性和促氧化的作用,可能导致无精子症的发生?。跃褐量影响的具体机制有待于更多实验证实。综上,本研究结果提示使用赡芑岫阅性的生育能力产生不利影响,且这些影响似乎随着治疗持续时间的增加而恶化。因此对于育龄期存在***障碍并患有抑郁或焦虑症的男性患者,建议选用对生育影响更小的抗抑郁药;而对于有生育意愿的早泄合并精神障碍患者,医生应在使用物前充分考虑其对生育能力的影响。但本分析也存在一些局限性,本次研究只纳入N南缀芯慷韵螅邢薜难臼拷档土朔治龅娜面性,后续仍需积累样本资料并开展大样本量的临床研究加以验证。里论生殖医学杂志年月第卷第期纳入文献发表偏倚的’┒吠图剪补法后的’┒吠【参考献】%..甪口‘万方数据几个问题——,贺斌,王弘毅,,,:..,,,.:李松,,杨念钦,罗良燕,,:甁甧,,:甧,,:琔珺,篹.;,#琋琒,订騟,,Ⅱ.。,:.,.【:.,琫篜。,,,,,:.,“,,。甶琻订Ⅱ订,,:。,..,:·

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