A propos d’un nouveau type de toxine botulique 2014 Michel-Robert Popoff.pdf

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ÀPROPOSD’UNNOUVEAUTYPEDETOXINEBOTULIQUE
ABOUTANOVELTYPEOFBOTULINUMTOXIN

(Communicationprésentéele6février2014)
RÉSUMÉ
Unnouveautypedetoxinebotuliqueaétéidentifié(typeH)quireprésenteunenouvelleentitépatho-
logiquemaisaussiunenouvellemenacepotentiellepourl’
scientifiquesetlanondistributiondelanouvellesoucheàd’autreslaboratoiresexpertsposentlepro-
blèmedelaconfidentialitédenouvellesdonnéessensiblesetdelastratégiedesécuritéàadopter
dansleslaboratoiresdediagnosticetderecherchesurlamanipulationdenouveauxagentspouvant
serévélertrèspathogènes.
Mots-clés:Clostridiumbotulinum,toxinebotulique,botulisme.
SUMMARY
Anoveltype(typeH)ofbotulinumtoxinhasbeenidentified,whichrepresentsanovelpathology
-
tributionofthenovelstraintootherexpertlaboratoriesraisethequestionofconfidentialityofnew
sensitivedataandsecuritystrategytobedevelopedinthediagnosisandresearchlaboratoriesregard-
ingthehandlingofnewpotentiallyveryvirulentpathogens
Keywords:Clostridiumbotulinum,botulinumneurotoxin,botulism.
INTRODUCTIONcettemaladiefutdésignée«maladiedessaucisses»,puis
ellereçutlenomdebotulisme,provenantdutermelatin
Lebotulismeestuneaffectionneurologiquedel’hommeetdes
«botula»,Kernerrapporte150cas
animaux,quisecaracté
’oriententverslaprésencede
l’homme,c’estactuellementunemaladieraremaissévère
toxiquespouvantseformerdanslessaucissesouapportéspar
dontonrécence20à40casannuelsenFrance(Carlieretal.
leséèscetteépoque,Kernerprévoyait
2007;).Parcontre,l’incidenceestplusélevée
l’utilisationdecettetoxineparalysantedansletraitement
chezlesanimauxnotammentlesbovins,lesoiseauxd’élevage
d’affectionsneurologiquessetraduisantpardesspasticités
etlesoiseauxsauvages,essentiellementdescanards.
excessivesdecertainsmusclesoupardeshypersécrétionsdecer-
EnFrance,l’ès1833,ilestnotéquel’intoxicationparlessau-
d’àcellecauséepardespoissons
connuesdepuisl’Antiquité,maislebotulismen’apasétéfumésdanscertainesré,denombreux
reconnucommeuneentitépathologiquedistinctejusqu’aucasdebotulismesuiteàlaconsommationdepoissonsfuméset
e
milieudu18sièàcesujetestunséchésontétésignalés,notammentenAllemagne.
texteindiendes15-16esièclesquirelatelapréparationd’un
toxique,probablementdelatoxinebotulique,àpartirdeLanaturebactériennedecetteaffectionainsiquelatoxinebotu-
étéidentifiéesàlafindu19esiè
ontétéidentifiéspardesméèrefoisen1897unebactérieanaérobietoxi-
premièredescriptiondétailléedessymptômesdubotulismeanogèned’unjambon,etdel’intestinetlarated’unedestrois
étérapportéeparl’’ungroupede30musiciensquil’avaientconsommé.
nombredecass’accroîtàlafindu18e-début19esiècle,essen-Ilmontraquelesfiltratsdecultureadministrésexpérimenta-
tiellementààdesanimauxreproduisaientlesparalysiesflasqueset
(1)UnitédesBactériesanaérobiesetToxines,InstitutPasteur,75724Pariscedex15.
Courriel:******@
é—2014-Tome167-N°2-veterinaire-
COMMUNICATION
entraîéesplustard,en1904,dénomméHsurlabasedesatoxicitéchezlasourisetdel’ab-
Landmanisolaunesouched’uneconservedeharicots,quiavaitsencedesaneutralisationparlessérumscontrelestypesde
causé’étaitlapremièretoxinebotuliqueconnusjusqu’àpréènedecettetoxine
foisquecettemaladieétaitreliéeàlaconsommationdevégé-detypeHaétéclonéetséquencé.Saséquenceserévèleêtre
(1910)
«l’InstitutRoyaldesInfections»àBerlintrouvasurlabased’ab-unhybrideentreletypeFetB(;Barashet
sencedeneutralisationscroiséesquelesdeuxsouches,).
isoléedujambonetcelledelaconservedeharicots,produisaient
Ainsiactuellement,ondistinguehuittypesdetoxinebotulique
ècleetaudébutdu
(AàH)surlabasedeleurspropriétésantigéniquesàl’aidede
19esiècle,denombreuxcasontétérapportésauxUSA,prin-
sérumsneutralisants:untypedetoxineestdéfiniparsacapa-
cipalementaprèslaconsommationdeconservesdevégétaux
citéàêtreneutraliséparunsérumd’untypedonnéetnonpar
traitéesparlachaleur,quiétaientunnouveaumodedeconser-
lesautresséé
vationdesaliments,suitenotammentauxtravauxdePasteur.
ensous-typesd’aprèslesvariationsdeséquenced’acidesaminés
Ilapparutquelatoxinebotuliqueproduiteparlessouchesamé-
(tableau1).Lesgènesdestoxinesbotuliquesontétéséquen-
ricainesétaitdifférentedecelledessoucheseuropé
césdansungrandnombredesouches,etleursséquencesen
souchesdesconservesdevégétauxontétédésignéestypeA,et
acidesaminésmontrentdesvariationsde2à16%àl’intérieur
.
LessouchesisoléesdepouletsatteintsdebotulismeauxUSALessouchesdeClostridiumproduisantlestoxinesbotuliquesfor-
etdebovinsenAustralieontétéidentifiéescommeapparte-mentungroupebactérientrèshétérogè’espè-
nantàunnouveautype,quiaétédésignétypeCparBergsonnumcomprendquatregroupesqui,surleplanphénotypiqueet
etSedon(1932).génétique,correspondentenréalitéàdesespècesbactériennes
Lebotulismeissudelaconsommationdepoissonàéristiquemajeuredecesbac-
etenUkrainefutdénommédetypeEparGunnisonetcolla-tériesestlaproductiond’unetoxineparalysantetrèspuissante,
borateurs(1936-1937)parcequelessouchesisoléesdecesfoyer-ellessontdénommé,cequifaciliteleurinter-
sétaientidentiquesentreelles,maisproduisaientunetoxineprétationauniveaumé,lessouchesdugroupe
botuliqueantigéniquementdifférentedecellesidentifiéesjus-IVsontdénomméesClostridiumargentinense,etdessouchesaty-
qu’’autresespècesdeClostridiumsynthétisentaussides
toxinesbotuliques,c’estlecasdesouchesdeClostridiumbuty-
LetypeFaétéidentifiéauLangeland,Danemark,en1958chez
ricumetdeClostridiumbaratii(tableau1).
deuxpersonnesquiavaientconsomméunpâtédefabrication
’unseultypedetoxine
botulique,maiscertainesproduisentdeuxtypesdetoxines
étéisoléen1970dusolenArgentinepar
(souchesbivalentes)().Lasoucheidentifiée

Lebotulismeaétéd’abordreconnucommeétantuneintoxi-unesouchebivalente,ellesynthé
cationd’-1945,lebotulismesoucheaétédécritecommecontenanttroisgènesdetoxine
parblessureaétéidentifiésuiteàunecontaminationdeplaiebotulique(A2,F4etF5)().
commedanslecasduté,unenouvelleformede
botulismeaétéidentifiéechezdesjeunesenfantsconsistanten
-DÉBATSURLATRANSMISSION
minentparl’-DESINFORMATIONS
tainescirconstances,notammentchezlesjeunesenfants,ger-Ladécouverted’unnouveautypedetoxinebotuliqueaété
mentetdonnentlieuàunemultiplicationbactérienneetàlarécemmentpubliée(;),mais
’éditeurdujournalrefusentdecom-
botulismeparcolonisationintestinaleaétéensuitereconnuchezmuniquerlesdonnéesgénétiques(séquencenucléotidiqueet
desadultessoumisàdesfacteursderisquesperturbantleséquenceenacidesaminés)etladistributiondelasoucheàla
microfloredigestive(Popoff,2014).communautéscientifiquepourunmotifdesécurité.Étant
donnéquecenouveautypedetoxinebotuliquen’estpasneu-
tralisableparlessérumsantibotuliquesexistants,ilreprésente
’éditeurestimentquecettesouche
En2013,èguesontisoléêtredétournéesà
botulinumàpartirdessellesd’unnouveau-néatteintdebotu-éditoriauxdanslenumérodelarevue
,unequipublielesdeuxarticlessurlenouveautypedetoxinebotu-
toxinebotuliquedetypeBetunetoxined’unnouveautype,liqueinsistentsurcetaspectsécuritairedenepasdélivrerces
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COMMUNICATION
Clostridium
GroupeIV


neurotoxine
AE
TypedetoxineB,F,HsouchesB,FsouchesC,DGEF
protéolytiquesNon-protéolytiques
A1,A2,A3,A4,A5
E1,E2,E3,E6,E7,E8
B1,B2,B3
SoustypeNon-proteolytiqueBC,D,C/D,D/CGE4,E5F7
bivalentB(Ba,Bf,Ab)
F6
F1,F2,F3,F4,F5,H
Proteolyse+-+-
Températurede
croissancea30-37°C
30-37°C30-45°C
Optimum30-40°C25-37°C37-40°C10°C
Minimum10-12°-3°C15°C
Concentration
deNaCl
10%5%%
prévenantla
croissancea
ThermorésistanceD==-231minD=-=-<
dessporesa121°°C104°C104°C100°C
Botulismehumananimalhuman,animal?


apparenté

non-toxinogè
Tableau1:DiversitéetprincipalespropriétésdesClostridiumproducteursdeneurotoxinebotulique.
informations(;Relman,2014).-
quel’accèsauxdonnéesscientifiquesetàlasoucheneserapos-liquepourraientavoirdesavantagesthérapeutiquesparticuliers.
siblequelorsquedescontremesures(sérumsneutralisantsspé-Ainsilaprotectiond’unnouveautypepourdesraisonsdesécu-
cifiques)aurontétédéveloppéérothérapieneconsti-ritépourraitassureraussiuneprotectioncommercialetrès
tuepasuntraitementefficacecontrelebotulisme,écuriténesontpastou-
selimiteàsonadministrationentoutdébutd’apparitiondesjoursdénuéesd’affairisme.
symptô,iln’existetoujourspasdetraitement
Actuellement,ledébatsurlasécuritéporteégalementsurles
spécifiquedubotulisme,ycomprisdestypesdebotulisme
manipulationsconduisantàdes«gainsdefonction»pouvant
connusjusqu’àpré,on
setraduireparl’émergencedenouveauxvirus,bactéries,
peutprétexterquelacaractérisationdesvariantsdetoxinesbotu-
toxinestrèspathogènesoumultirésistantesauxantibiotiques
liques(identificationdenouveauxsous-types),quiestdeplus
,levirusdelagrippeespagnoleaété
enplusfréquente,soitaussiconfidentielleetquelapublication
«ressuscité»etconstitueunemenacecertaines’ilestentreles
desséquencesetladistributiondessouchessoientbloquées,ces
énétique,
variantsrepréécouvertede
ilestpossibledegénérerdenouveauxpathogènescommedes
nouvellestoxines,denouvellesbactériespathogènes,denou-
virusquifranchissentlesbarrièresd’espèceoudesbactériesmul-
veauxvirusdoit-ellefairel’objetdeconditionsstrictesdesécu-
tirésistantesetproductricesdetoxinestrèspuissantesouaty-
ritéallantjusqu’àinterdireleséchangesd’informationetdematé-
épondreàdesquestions
rieldanslacommunautéscientifique?Enl’occurrence,l’embargo
debiologieetnotammentpourpermettreunemeilleurecom-
surladivulgationdecesdonnéesempêchelesautreslaboratoires
préhensiondesmécanismesdepathogénicité.Ilssontnécessaires
spécialistesdudomainedeconfirmeretd’approfondircespre-
etiln’estpasenvisageabled’interdirecertainssujetsde
miersré’autresnouveauxtypesdetoxinebotulique
,demeurelaquestion:cesactivitésde
existent,d’autreslaboratoireslesmettrontenévidencetôtou
recherchedoivent-ellesêtreencadrées,sioui,commentetpar
échang