中晚期宫颈癌同步放化疗的临床研究.doc

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陈敬华【摘要】目的:分析同步放化疗对于中晚期宫颈癌患者的临床治疗效果及不良反应。方法:选取33例我科治疗的中晚期宫颈癌患者,随机分为观察组16例和对照组17例,观察组采取同步放化疗,对照组仅使用根治性放疗,比较两组患者的近期疗效、3年生存率及不良反应等。结果:(1)观察组患者中cR13例,PR2例,SD1例;对照组中CR11例,PR2例,SD3例,还有1例患者为PD,经比较发现观察组疗效明显优于对照组(P<)。(2)经比较发现,观察组Ⅱb期和Ⅲ期患者3年生存率高于对照组();观察组复发和远处转移均明显低于对照组(P<)。(3)对照组骨髓抑制和胃肠道反应明显低于观察组()。结论:同步放化疗较单纯放疗能提高中晚期宫颈癌3年生存率,并有效降低局部复发率及远处转移率,临床使用安全。
【关键词】中晚期宫颈癌:同步;放化疗
宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤,中晚期宫颈癌患者主要采用放射治疗,但临床治疗发现单纯放疗难以降低局部复发率或远处转移率,导致患者的生存率无明显提高,疗效难以提高。随着化疗、新辅助治疗等综合治疗方式在临床治疗中普遍开展,有学者提出同步放化疗对于中晚期宫颈癌的治疗具有重要的意义。本次研究中我们对中晚期宫颈癌患者实施同步放化疗,并与单纯放疗进行对照观察,为临床中晚期宫颈癌的治疗提供—定的参考。
1资料与方法

选取2006年5月~2009年5月在我科治疗的中晚期宫颈癌患者33例,均为初治者,年龄范围为29—68岁,平均为(±)岁,所有患者均经临床病理组织学检查确诊,并进行相关检查,排除心、肝、肾等组织功能不全病例,同意参与本次研究并签字。按照国际妇科联盟(FIGO)在2000年大会上制定的标准进行临床分期,其中Ⅱb期16例、Ⅲ期13例、Ⅵ期4例,将患者随机分为观察组和对照组,两组患者的一般情况具体见表1,包括平均年龄、FIGO分期,组织分型,临床症状等经比较发现差异不明显,具有可比性。

,即体外照射加宫腔内照射,体外照射为15MVx射线,全盆腔大野加四野前后对穿照射(对于有腹主动脉周围淋巴结转移的患者则适当调整范围),2Gy/次,4次/周,先行盆腔前后两大野照射,剂量达30Gy后改为前后四野照射,中央挡铅保护膀胱、直肠等器官,剂量为20Gy,并采用Ir官腔内高剂量后装治疗,A点剂量为7Gy/周,总剂量为42Gy。
,采用周疗法,放疗前的每周日给予顺铂40mg静滴,连用4个周期,治疗期间口服地塞米松,配合水化、止吐、利尿药等对症处理。

,完全缓解(CR)为所有病灶消失并持续超过4周以上。部分缓解(PR)为基线病灶最大径之和减少至少为30%,持续4周以上并且无新的病灶出现。病变进展(PD)为基线病灶最大径之和增加为20%以上,或者有新的病灶出现。病变稳定(sD)为基线病灶的最大径之和介于PR和PD之间。
。

,两组计量资料(年龄)采用均数±标准差(x±s)表示并采用￡检验,疗效等计数资料的比较采用x2检验,以p<。
2结果

(1)观察组患者中CR13例,PR2例,SD1例;对照组中CR11例,PR2例,SD3例,还有1例患者为PD,经比较发现观察组疗效明显优于对照组(P<),具有统计学意义。(2)所有患者自治疗开始计算随访3年,观察组Ⅱ%,Ⅲ%;对照组Ⅱ%,Ⅲ%;经比较发现,观察组Ⅱb期和Ⅲ期患者3年生存率高于对照组()。(3)观察组复发和远处转移均为1例(P>%),对照组复发3例(%),远处转移4例(%);观察组复发和远处转移均明显低于对照组(P<)。见表2。

经比较发现,观察组中6例患者出现不同程度的骨髓抑制,7例出现呕吐、恶心、腹胀等胃肠道反应;对照组骨髓抑制为2例,胃肠道反应为3例,明显低于观察组(),无统计学意义。见表3。
3讨论
各期的宫颈癌患者均适合采用放射治疗,体外联合腔内近距离照射治疗是治疗宫颈癌的经典方式。据临床报道,我国约70%的宫颈癌患者需要以放疗作为单独或综合治疗方式。宫颈癌的放射治疗一般采取个性化治疗,宫颈癌早期以腔内照射为主,辅以体外照射;晚期以体外照射为主,辅以腔内照射。宫颈癌的腔内放疗具有其特殊的优势,%,本次研究中对照组单独采用放疗,由于所选病例均为中晚期患者,故生存率较其他学者报道为低。
同步放化疗是治疗中晚期宫颈癌的方法之一,包括局部晚期宫颈癌,广泛淋巴结转移甚至全身转移的宫颈癌以及宫颈癌的复发和转移。临床研究发现同步放化疗具有如下几个优势:(1)化疗和放疗对不同周期的肿瘤细胞敏感性不同,同步放化疗较单一治疗作用范围更广。(2)化疗可使肿瘤细胞的周期停滞在对放疗敏感的G2、M期,启动非增殖细胞进入增值周期并对放疗敏感。(3)化疗可以抑制放疗后肿瘤细胞的DNA修复过程,而放疗可提高肿瘤细胞对化疗敏感性,进一步缩小肿瘤体积。(4)同步放化疗并不延长放疗的照射时间。
多项大型宫颈癌同步放化疗的随机对照试验表明,以顺铂等为基础的同步放化疗比单纯放疗的可明显提高患者的生存率,而且可使肿瘤复发或患者死亡的风险降低约30%~50%。我们认为,宫颈癌的分期是影响治疗效果的相关因素,本次研究中Ⅱb期及Ⅲ期的生存率均显著高于Ⅵ期患者;另外,有报道同步放化疗可降低肿瘤的侵袭能力,有效降低淋巴结及远处转移,本研究发现观察组患者复发及远处转移均明显低于对照组,提示同步放化疗能够降低中晚期宫颈癌的复发和转移。
Mariagrazia等对100多例局部晚期的宫颈癌患者给予5***尿嘧啶、顺铂等同步放化疗,患者的临床总反应率达96%,5年总生存率和肿瘤无进展生存率约76%。而Eifel等学者的大样本随机对照实验发现,高危因素的宫颈癌Ib一Ⅱa期(肿瘤直径超过5cm、盆腔淋巴结转移)或者Ⅱb-Ⅳ期的患者,接受同步放化疗的患者8年总生存率达67%,明显高于单独放疗患者,而远期不良反应无明显差异。有学者对21项随机临床试验中约3000例宫颈癌进行meta分析,同步放化疗相对于单独放疗能显著降低晚期宫颈癌的死亡危险度。Green等学者分析24个同步放化疗随饥对照实验中的4921例患者,放化疗联合治疗与单纯放疗相比,总生存率和肿瘤无进展生存率提高了10%和13%,但同步放化疗患者出现急性血液和胃肠道毒性明显高于单纯放疗患者。
本次研究中选用顺铂化疗,部分患者出现轻、中度的恶心、呕吐等胃肠道反应,给予对症治疗后均好转,对于出现骨髓抑制则给予粒细胞集落刺激因子治疗,对于肝肾功能轻度损伤则行保肝利尿等治疗,所有患者均能耐受并坚持治疗,无一例化疗过程中死亡,表明该方案的安全有效性,可作为中晚期宫颈癌患者治疗的一种选择。
参考文献
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