细胞膜与信号转导细胞五.ppt

细胞膜与信号转导细胞五演示文稿
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（优选）细胞膜与信号转导细胞五
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细胞间传递的信号有物理信号和化学信号两类，细胞间通常以化学信号实现细胞间的信息交流并调控的生理功能，以实现特跨膜糖蛋，N端有配体结合部位，例如：C端富含某种氨基酸（如酪氨酸、丝氨酸或苏氨酸）并具有特异蛋白激酶活性。
酪氨酸（丝氨酸/苏氨酸）激酶类受体结合配体后需二聚化，方可将构象变化传到胞内，二聚化使距离拉近，同时，胞内（富含酪氨酸/丝氨酸/苏氨酸）部分相互磷酸化激活，形成一个或数个SH2结合位点，可与具有SH2结构域的蛋白（蛋白激酶、磷酸酶或磷酸酯酶）或PH结构域的蛋白结合，使其激活并级联式地传递信息到细胞核。
激酶联系的受体结合配体后也二聚化。
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酶连受体举例1:受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTK)
已知的RTK有50多种，分为六个亚族。

RTK的胞外配体是蛋白类激素，包括神经生长因子
(NGF)、血小板衍生生长因子 (PDGF)、成纤维细胞生长
因子 (FGF)、上皮生长因子 (EGF) 和胰岛素 (insulin)。
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酶连受体举例2：受体丝氨酸/苏氨酸激酶
受体丝氨酸/苏氨酸激酶(receptor serine/threonine kinases)是单次跨膜蛋白受体，在胞内区具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性，该受体以异二聚体行使功能。
主要配体是转化生长因子-βs (transforming growth factor-βs，TGF-βs)家族成员(包括TGF-β1~TGF-β5)、激活素(activin)、抑制素(inhibin)、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)等。这些成员具有类似结构与功能，对细胞具有多方面的效应。依细胞类型不同，可能抑制细胞增殖、刺激胞外基质合成、刺激骨骼的形成、通过趋化性吸引细胞和作为胚胎发育过程中 的诱导信号等。
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酶连受体举例3：酪氨酸蛋白激酶联系的受体— 细胞因
子受体 (cytokine receptor)
胞质酪氨酸蛋白激酶（Jak）
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③.偶联G蛋白受体，识别部(受体)为七次跨膜的糖蛋白，受体与效应器分开，两者间由G蛋白(鸟苷酸结合蛋白)偶联。
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(三). 膜受体的特性：
(但其非绝对性)地与配体结合；
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；
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(四). 受体的激动剂和阻断剂：
激动剂(agonist):激活受体并介导生理效应的配体
阻断剂(blocker):能与受体结合但不激活受体的配体，也
叫拮抗剂(antagonist)。
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三. 第二信使与分子开关
第二信使 (second messenger) 是指不能进入细胞的信号物质（第一信使） 作用于膜受体而在细胞内最初产生的传递信号的小分子，并激发一系列生化反应，最终产生一定的生理效应，其浓度变化应答于胞外信号与膜受体的结合。有cAMP、cGMP、Ca2+、DAG、IP3及NO等。
细胞信号转导过程中，除了膜表面受体和第二信使外，还有分子开关（molecular switch）在起作用。分子开关是蛋白质，包括两类：一类是GTPase 开关蛋白，即G蛋白（鸟苷酸结合蛋白），包括三聚体型G蛋白和单体型G蛋白（Ras和类Ras蛋白）；另一类是蛋白激酶 （protein kinase） / 磷酸酶 （protein phophatase），通过磷酸化 / 去磷酸化，以调节蛋白活性。
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(一). cAMP常作为具有激活作用的第二信使：
ATP经腺苷酸环化酶（adenylate cyclase, AC）催化形
成cAMP。
已发现的10个亚型的人类
AC均为膜结合型，是G蛋白
的效应蛋白之一，分布在不
同组织的细胞上。
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AC催化ATP分解形成的cAMP作为第二信使再进一步特异地活化cAMP依赖性蛋白激酶A (cAMP-dependent protein kinase, PKA)，PKA可使某些基因表达的调节因子磷酸化，促进特异基因表达，使糖原分解并使细胞分化。所以，AC