第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药.ppt

第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 (Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs)
解热镇痛药兼有抗炎作用。非甾体抗炎药(NSAIDs) 兼有镇痛和解热作用。少数药物如扑热息痛只有解热、镇痛作用,而无抗炎之作用。
第一节解热镇痛药 (Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使体温正常,而正常者无影响。前列腺素(prostaglandine,PG )是导致发热的物质,因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。
发热也有其他因素,主要是细胞内内源性白细胞致热源受各种因素刺激后的释放。解热镇痛药只对外周痛(钝痛)起作用,对创伤性剧痛和内脏痛无效。无成瘾性。
本教材将水杨酸类,苯***类和吡唑***类列为解热镇痛药。
水杨酸类 乙酰水杨酸(阿斯匹林,Aspirin),2-(乙酰氧基)苯甲酸,2-(acetyloxy)benzoic acid,是水杨酸类的代表。水杨酸1838年从植物中提取获得,1860年合成,1875年应用于临床。1899年开始应用Aspirin,其镇痛作用比水杨酸小。
当人们发现aspirin在体内代谢成水杨酸后,又回过头来研究水杨酸的各种盐类,酯类和酰***类。如阿司匹林铝, 赖氨匹林(Lysine acetylsalicylate), 贝诺酯(Benorilate)等。
结构改造的另一方面是水杨酸的衍生物比如二***尼柳(Diflunisal)。二***尼柳1975年由Merck研制。作用为阿司匹林的4倍,作用时间长(8-12h), 刺激性小,已收入多国药典。
aspirin小剂量时可抑制血小板中血栓素TXA2的合成,具备预防血栓形成的作用,大大拓宽了它的应用前景。经过一个多世纪,仍然没有其它药可以取代其位置。但大剂量口服时,引起胃肠刺激,甚至胃出血,主要是游离羧基的作用。