UGT1A1检测与个体化治疗及吉尔伯特综合征诊断.ppt

UGT1A1检测指导下的个体化治疗和吉耳伯特综合症诊断
医学检验中心
UGT1A1检测与个体化治疗及吉尔伯特综合征诊断
目 录
开普拓® UGT1A1检测指导下的晚期结直肠癌个体化治疗
Gilbert 综合征患者血UGT1A1 基因检测及临床意义
UGT1A1检测与个体化治疗及吉尔伯特综合征诊断
(结直肠癌)CRC等肿瘤的治疗进入到以单抗和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物为代表的个体化治疗的时代，个体化治疗的概念已经深入人心。UGT1A1基因型检测第一个在化疗药物中开展个体化治疗符合时代的需要。
，增强用药信心，积累合理用药经验。
(mCRC)患者伊立替康的治疗剂量。
Gilbert 综合征
开展UGT1A1 基因型检测的背景及优势
UGT1A1检测与个体化治疗及吉尔伯特综合征诊断
UGT1A1的定义
尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶（UGTs)是一大类能催化葡萄糖醛酸与亲核底物结合的膜结合酶，主要存在于肝脏
人类的UGTs被分为UGT1，UGT2两个家族
UGT1的基因至少包括13个亚型：UGT1A1，UGT1A2直到UGT1A12
UGT1A1是伊立替康代谢中的关键酶。
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UGT1A1 在伊立替康代谢中的作用
UGT1A1 位于肝细胞中 ，参与多种物质的葡萄糖醛基化，这一结合反应的目的在于增加底物的水溶性，增加从胆汁和尿液中的排泄量，达到物质代谢、解毒的目的
伊立替康主要在肝脏内由羧酸酯酶代谢转化成活性代谢产物SN-38。然后SN-38被UGT1A1结合而形成一种葡萄糖醛酸代谢产物（SN-38葡萄糖醛酸，SN-38G）
（羧酸酯酶）
UGT1A1检测与个体化治疗及吉尔伯特综合征诊断
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UGT1A1*6是71位密码子发生突变（G71R），导致酶活性降为野生型的30%~49％，其突变频率在东亚人群中（日本、韩国和中国）约为13。
UGT1A1*28为基因启动子区TA序列多次重复，其中纯合野生型为（TA）6/（TA）6，常见突变为（TA）7和（TA）5两种等位基因。
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UGT1A1 基因型的检测对野生型患者用药有何优化作用
2011年在 临床肿瘤学杂志(JCO)上发表了一篇根据 UGT1A1 基因型研究伊立替康耐受剂量的文章，提出完全野生型的患者（ 6/6 ）其常规的180mg/m2的剂量可能不够，需要加量。这也属于肿瘤的个体化治疗的部分。因此，从长远来看UGT1A1 基因型的检测还可以在野生型患者中进一步优化开普拓的使用剂量。
*Giuseppe Toffoli, J Clin Oncol. 2010;2 :866-871.
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