第三章作用于中枢神经系统的药物精编版.pptx

药理学
药 理 教 研 室
第 十三 讲
共 计： 48学时
药 理 学
第三章 作用于中枢神经系统的药物

第一节 镇静催眠药
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概述：
镇静药(sedatives)指能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。
催眠药(hypnotics)是能促进和维持近似于生理睡眠状态的药物，可诱导病人入睡，并使睡眠加深延长。
镇静催眠药(sedative-hypnotics)是指对中枢神经系统具有选择性抑制，能引起镇静和催眠作用的药物。
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分类：
一、苯二氮卓类（benzodiazepines,BDZs）
二、巴比妥类（barbiturates）
三、其他类，如水合***醛，格鲁米特等，还包括新型的治疗焦虑和失眠的药物，如丁螺环***、佐匹克隆和唑吡坦。
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生理性睡眠：
快动眼睡眠（rapid eye movement sleep,REM）
特点：眼动活跃、多梦、呼吸快、心率快、血压高、骨骼肌极度松弛等，此成分与智力发育、学****记忆和躯体休息有关。
非快动眼睡眠(non REM) 分为浅睡眠和深睡眠（慢波睡眠）
特点：大脑皮层高度抑制，生长激素分泌达高峰，此成分与大脑皮层休息和躯体生长发育，消耗物质的补充有关。
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*** ***西泮
硝西泮 ***
***
一、苯二氮卓类
苯并二氮卓环上的氢被不同基团取代后的产物：
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[作用机制] GABAA受体-***离子通道-苯二氮卓受体复合物广泛分布于大脑皮质、边缘系统、中脑、脑干和脊髓等中枢部位。GABAA受体激动，***离子通道开放，Cl-内流，苯二氮卓类药物为苯二氮卓受体激动剂，苯二氮卓受体激动可增加GABA与其受体的结合速率或减慢解离速率，增加低亲和性GABA结合位点结合率，从而增大GABAA受体-通道的开放频率，Cl-内流增加，膜超极化，产生抑制性突触后电位，从而抑制突触后神经元兴奋。
苯二氮卓受体
GABAA受体
巴比妥类药物作用位点
GABAA受体-***离子-苯二氮卓受体复合物模式图
突触膜
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Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
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***(diazepam）又称安定（valium）
[体内过程] 口服后吸收迅速、完全，约30—90分钟达血药峰浓度。肌内注射后吸收缓慢而不规则。静脉注射后数分钟即可显效。
***与血浆蛋白结合率较高，成年人约为98％，胎儿和新生儿蛋白结合率较低。***经肝代谢，去***化成为N-去******，再进一步羟化成为奥沙西泮，最后与葡萄糖醛酸结合，由肾排出。***在体内消除缓慢，tl／2与年龄有关，青年人为20小时左右，老人有的可长达90小时左右。***的血浆最低有效浓度为400ng／ml。
肝功能对***的代谢、消除影响较大，肝病患者的起始用量应为常规用量的1/3，否则易发生蓄积中毒。***可通过胎盘进入胎儿体内，因此，孕妇及产妇应慎用。如长期服用可导致胎儿蓄积中毒。母乳中***水平为血浆的1/10，如长期每日用量超过10mg时应考虑停止哺乳。
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[药理作用和临床应用]

1．抗焦虑 ***可选择性作用于大脑边缘系统海马和杏仁核内的GABAA受体-***离子通道-苯二氮卓受体复合物，小于镇静剂量时，即可出现明显的抗焦虑作用。可改善患者的焦虑、紧张、不安、恐惧以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱或失眠等，对于焦虑症、神经官能症、神经衰弱有较好的治疗效果。***作用时间长，是临床常用的抗焦虑药。