基于代谢组学整体表征的黄药子肝毒性研究.pdf

时珍国医国药年第卷第期·
基于代谢组学整体表征的黄药子肝毒性研究
崔立然,于栋华,徐浩。,刘树民
.齐齐哈尔医学院第一附属医院,黑龙江齐齐哈尔;
.黑龙江中医药大学中医药研究院,黑龙江哈尔滨;
.齐齐哈尔医学院,黑龙江齐齐哈尔
摘要:目的研究经黄药子染毒后大鼠尿液的代谢表型的改变及其与血浆生化指标的相关性,探讨代谢组学在中药黄药
子肝毒性研究中的可行性。方法运用——/技术手段对空白组、黄药子组的大鼠的尿液进行分析,建
立各组大鼠的尿液代谢轮廓图,并进一步借助模式识别方法一主成分分析,从体内微观角度表征各组大鼠代谢网络的异
同,来探讨代谢组学在中药黄药子毒性研究中的可行性。结果初步确定空白和黄药子组大鼠尿液代谢轮廓图的差异,
在主成分得分图中给药后大鼠尿液代谢物组发生变化且被明显分为两类,给予黄药子后大鼠尿液中的代谢物在主成分
得分图上的落点离散分类,且黄药子组的代谢产物谱变化与血液生化改变相一致,表明代谢组学可用于中药黄药予肝毒
性研究。结论从代谢物组的角度可以诠释传统中药黄药子肝毒性,为传统中药毒性研究从机体整体的观点提供了新的
思路、方法和技术手段。
关键词:黄药子; 肝毒性; 代谢组学
标识::./.....
中图分类号:. 文献标识码: 文章编号:—一
,动物合格证号:
茎,药性苦寒,具有散结消瘿、清热解毒、凉血止血的作用,其有广京—。大鼠于室内保持光照,避光循环饲
泛的药理活性,可用于瘿疾瘤肿等,但其也为肝固有毒物,其毒性养,给予标准饲料和饮用水,且控制室内温度为.℃、相对
严重制约了其在临床上的卓越疗效的发挥。本实验利用能够反湿度在%左右。
映机体真实状态、代表机体整体机能,具有与中医治疗疾病的整方法
体观、辨证观相一致的特点的代谢组学的研究方法,通过研. 样品的采集与制备雄性大鼠只,随机分为空白
究外源性物质药物对机体所形成的生化物质的总体代谢调控对照组、黄药子组。放入代谢笼苏州市冯氏实验动物设备有限
作用,探讨代谢组学在中药黄药子毒性研究的可行性,为传统中公司生产中适应环境后,黄药子组/临床常用剂量的
药毒性研究从机体整体的观点提供了新的思路、方法和技术手倍量,空白组给予同体积生理盐水,连续给药。每天用代谢
段。笼收集大鼠尿液,连续取样,每天早晨收集次,尿
仪器与材料液置于冰中保存。尿液样品于/离心,取
. 仪器液相色谱仪美国;,于低温冰箱中供——
—质谱仪美国;一高速冷冻离心机科大创分析。实验结束后处死动物采集血浆。
新股份有限公司中佳分公司;一超声波清洗器昆山市. 色谱条件色谱柱为.
超声仪器有限公司;纯水机美国密理博公司;微×.. /.,,;流速./;柱温
量移液器,瑞士;;流动相:.% 甲酸一水溶液;流动相:.% 甲酸一乙
海;日立型全自动生化分析仪日立公司,本。***溶液;进样体积;梯度洗脱程序见表。二极管阵列检
. 药品与试剂黄药子购于黑龙江省药材公司,产地河北,经测器全波长扫描,紫外检测器流出液不经分流直接导入质谱系统
黑龙江省药检所鉴定,为薯蓣科植物黄独Ⅱ. 检测。
的块茎。乙***为色谱级,美国天