治疗药物监测TherapeuticDrugMonitoring(TDM)1概述(1)概念:以药代动力学原理为指导,应用先进的分析技术,测定血液或其它体液中药物浓度,用于药物治疗的指导与评价,以实现临床治疗的个体化用药目的:提高药物疗效,減少药物不良反应2概述(3)平均剂量给药与个体化给药平均剂量给予不同患者结果可能有不同患者对剂量需求不同疗效好疗效差毒性反应3概述(4)原因:个体差异:年龄、性别、遗传因素;药物因素:剂型、给药途径及生物利用度;疾病状况:肝、肾功能的改变;合并用药:产生药物相互作用如酶诱导4概述(5)苯妥英钠预防癫痫发作普鲁卡因***抗心律失常***治疗心衰缺少判断的客观指标治疗的盲目性结论错误剂量小——疗效差???剂量大——中毒???5概述(6)临床实践证实TDM:对药物治疗的指导与评价作用对提高合理用药水平所起作用通过开展TDM及个体化给药:癫痫发作控制率47%74%***中毒率44%5%6TDM的药理学基础(1)血药浓度是作用部位药物浓度的间接反映多数药物,药理作用的强弱和持续时间,与药物在受体部位浓度呈正比无法直接测定人受体部位药物浓度,故测定血液中药物浓度血药浓度与受体部位药物浓度形成可逆的平衡,此平衡遵守质量作用定律如***,血清和心肌中浓度比1:40-507TDM的药理学基础(2)(1)个体间的差异(1)个体内的差异(2)药物制剂的差异及(2)疾病状况给药途径(3)合并用药(3)疾病状况(4)合并用药(5)病人的依从性8TDM的药理学基础(3)血药浓度与药理作用的相关性较好不同种属动物,相同血药浓度具有相似的药理效应,如:保泰松的抗炎有效剂量兔300mg/kg,人10mg/kg,有效血浓均为100-150µg/ml环戊巴比妥100mg/kg给予大鼠、小鼠、家兔,维持作用时间相差4-7倍,有效血浓均约60µg/ml9TDM的药理学基础(4)血药浓度与药物疗效和毒性相关如水杨酸的血药浓度与疗效和毒性相关50-100µg/ml镇痛>250µg/ml抗风湿350-400µg/ml抗炎>550µg/ml中毒反应1600-1800µg/ml可致死10
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