药物相关性肝损害-药物性黄疸.ppt

药物相关性肝损害(一)药物性黄疸提要1黄疸的定义及概述2胆红素代谢3引起黄疸的药物4药物性黄疸的发生机制5药物性黄疸的诊断6药物性黄疸的治疗一黄疸的定义及概述黄疸的定义黄疸(JaundiceorIcterus)由于胆红素代谢障碍致血液中胆红素浓度增高而使巩膜、皮肤、粘膜及体液呈现黄染的临床症状和体征。胆红素的来源(Sourceofbilirubin)衰老的红细胞:体内的胆红素主要来源于血红蛋白(红细胞内的蛋白质)。正常红细胞的寿命为120天,衰老的红细胞经单核-巨噬细胞系统的破坏和分解,生成胆红素、铁和珠蛋白。正常人每日有1%衰老红细胞裂解,,1g血红蛋白生成约35mg胆红素,即每日约有250mg胆红素来自衰老红细胞,约占总胆红素的80%-85%。另外(10-30mg)来源于骨髓幼稚红细胞的血红蛋白和肝内含有亚铁血红素的蛋白质,其生成的胆红素为旁路胆红素(bypassbilirubin)。约占总胆红素的15%-20%。上述形成的胆红素称为游离胆红素或非结合胆红素或间接胆红素(UCB)血清胆红素组成非结合胆红素(unconjugatedbilirubin),占80~85%结合胆红素(conjugatedbilirubin),占15~20%两者之和为总胆红素(totalbilirubin)。非结合胆红素的理化特性与血清清蛋白结合而输送,是一种不溶于水的脂溶性物质;溶于有机溶剂及脂类中;不能从肾小球滤过,故尿中不出现非结合胆红素;能通过血脑屏障。正常脑脊液中含有少量的非结合胆红素,其浓度为血清中的1/10~1/100,当过量时可引起脑核黄疸(kernicterus)或称胆红素脑病(bilirubinencephalopathy)。核黄疸发生在婴幼儿,因其血浆中被白蛋白所携带的胆红素已达到饱和,一旦胆红素增多,不能被携带,就易进入血脑屏障,发生核黄疸;凡登白试验呈间接反应(calledtheindirectVandenBerghfraction),故也称间接胆红素。值得注意的几种类型的黄疸1、亚临床型黄疸血清胆红素正常范围为5~17μmol/L)。当胆红素超过正常范围,无黄疸所见时,为亚临床型黄疸,也称隐性或化学性黄疸。~(婴幼儿>),黄疸的体征才显见,且最易在巩膜首先发现。轻微的黄疸要在日光下观察巩膜。2、假性黄疸当黄染仅累及手掌、足底和皮脂腺丰富的前额和鼻背时,不要误为黄疸。如胡萝卜素可使血清变黄;抗疟药阿的平也可使皮肤黄染;还有苦味酸等。这种黄染称假性黄疸。黄染尚需与球结膜下脂肪积聚相区别,后者多见于老年人,其黄色仅在眼的内眦部。3、小儿黄疸的特点刚出生的婴儿胆红素生成过多,但肝脏对胆红素的摄取、结合、排泌功能不健全,尤其是结合功能,则易发生新生儿生理性黄疸(Physiologicaljaundiceofnewborn)。由于新生儿皮肤与胆红素亲和力低,故需血清胆红素>,才呈现黄疸。新生儿眼结合膜组织较紧,淋巴空隙小,弹力纤维少,则影响胆红素在该处的沉着,因此巩膜黄染反而出现在皮肤黄染之后。