蛋白质分子基础7-肽的人工合成 PPT.ppt

蛋白质分子基础7-肽的人工合成化学合成多肽的意义1)验证一个新的多肽的结构,设计新的多肽,用于研究结构与功能的关系;2)为多肽生物合成反应机制提供重要信息;3)建立模型酶;4)合成新的多肽药物等。化学合成多肽的研究进展EmilFischer于上世纪初设计的多肽合成方法,称为液相合成法,合成的肽链从N端向C端方向延伸。首先一个氨基酸的羧基和另一个氨基酸的氨基被保护基团封闭,然后参与肽键形成的羧基被激活,如形成脂酰***,或酸酐。激活的羧酸受到游离氨基的亲电攻击形成一个封闭的二肽,最后通过水解有选择地除去保护基团而留下一个完整的肽键。,他设计了一种肽的合成途径并定名为肽固相合成途径。Merrifield成功地合成出了舒缓激肽(9肽)和具有124个氨基酸残基的核糖核酸酶。1965年9月,中国科学家在世界上首次人工合成了牛胰岛素。进入80年代,以Merrifield固相合成法为基础的多肽合成仪不断得到完善、应用和商业化。化学合成多肽现在可以在程序控制的自动化多肽合成仪上进行。多肽合成的基本过程多肽的合成是一项很繁杂的工作。要求有旋光性的α-氨基酸,按一定顺序连接起来,又要保持旋光性不变。例如:由丙氨酸和甘氨酸两种氨基酸合成二肽,两个氨基和两个羧基的反应活性相差不大,可得四种产物。 四种产物是甘-甘氨酸,甘-丙氨酸,丙-甘氨酸,丙-丙氨酸多肽合成的基本过程多肽中有肽键存在,易发生各种反应,如水解、氨解等,这就要求合成条件必须缓和,也就要对参与反应的氨基、羧基进行“活化”,使反应容易进行;有多个-NH2和-COOH存在,可能同时参加反应,这就要求把不需要参加反应的-NH2和-COOH暂时“保护”起来,只留下参加反应的-NH2和-COOH。多肽合成的基本过程多肽合成大致可以分为三个步骤:(1)α-氨基和α-羧基以及侧链基团的保护;(2)羧基的活化和形成肽键;(3)脱保护基和钝化。大家应该也有点累了,稍作休息大家有疑问的,可以询问和交流8一、氨基的保护与羧基的活化保护氨基:常用***甲酸苄酯保护,因为反应后,氨基上的苄氧羰基很容易用催化加氢的方法解除保护:(用Z-NH-表示)一、氨基的保护与羧基的活化活化羧基:常使-COOH转化成酰***,酸酐或酯,增强-COOH中C原子上的正电性,利于-NH2的亲核反应: