抗生素相关肾损害.pptx

①肾小球滤过②肾小管分泌③、调节血压、分泌激素、清除各种代谢产物和药物中发挥极其重要的作用。药物作为外源性物质,既可治疗肾脏疾病有关的功能异常,也可能导致肾损害。通常药物以原形经肾脏直接排出体外,也可经代谢转化后以代谢产物的形式排泄。肾脏病时,由于药物代谢动力学发生改变,药物及其活性代谢产物的药理作用强度及维持时间也随之受到影响。由此可见,肾脏既是药物代谢及排泄的场所,又是药物发挥作用或产生毒性反应的器官之一。肾脏在药物的代谢和清除可起着极其重要的作用。肾脏含有多种肝脏富含的药物代谢酶,包括细胞色素P450和参与结合反应的药物代谢酶,从而使某些药物能够在肾脏中代谢与清除。药物在肾脏的代谢及排泄药物在肾脏的清除肾小球滤过肾小管分泌肾小管重吸收药物与肾小球滤过肾小球滤过膜对血液中各种成分具有选择性通透作用。通透性与物质的分子形状、大小、电荷性质等密切相关。目前临床应用的大多数药物均属于小分子物质,随血流可自由通过肾小球滤过膜。由于与血浆蛋白结合的药物不能从肾小球滤过,因此药物的滤过从依赖于血药浓度、药物与蛋白质的结合率以及肾小球滤过率等多个因素。滤过的药量与游离的血药浓度呈线性关系,游离药物浓度越高,滤过的药量也越大。临床上常以肌肝清除率来反映肾小球滤过率。肾小球滤过率降低或血浆蛋白结合率增加。均可使滤过的药量减少。若扩张肾血管,增加肾血流量,可以提高肾小球滤过率,促进药物的排泄。药物与肾小管分泌药物自血流进人肾小管管腔是载体参与的主动转运过程,因此有饱和现象。如两种药物是通过同一种主动转运机制从肾小管分泌时,将发生竟争作用,从而于扰药物的排泄。如丙磺舒和青霉素合用,由于丙磺舒可竟争性与青霉素转运载体结合形成较稳定的复合物,阻碍青霉素的分泌。使其血药浓度提高,治疗效果加强。