il-17的免疫调节作用ppt课件.ppt

IL-17的免疫调节作用及相关临床病症10级七年临床4班1001146刘泽阳2012-(IL)-17的概念Th17细胞亚群的分化调节IL-17家族及分化调节作用IL-17的相关临床病症类风湿关节炎(RA)腰椎间盘退变溃疡性结肠炎(UC)(IL)-17的概念白细胞介素(IL)-17是近年来发现的一种促炎症性细胞因子,是一种含有155个氨基酸的糖蛋白。通过与受体的特异性结合发挥生物学作用,与炎症发展、免疫应答、免疫排斥等多种生物学活性有关。人类白细胞介素17(hIL-17)是一种炎症前因子,其家族成员在自身免疫性疾病、移植排斥反应及炎症中起着重要作用。-17普遍存在于Th17细胞、γδT细胞、CD8+记忆性T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞中,但是主要来源于Th17细胞群。+T细胞分化而来。抗原呈递细胞(如DC)位于初始CD4+T细胞分化途径上游:炎症刺激环境+DC+Treg→Th17抗原刺激信号+DC产生的IL-12→Th1抗原刺激信号+DC产生的IL-4→Th2Th-17细胞与CD4+CD25+Treg(调节性T细胞)-17与CD4+CD25+TregIL-6和转化生长因子β(TGF-β)是Th17和CD4+CD25+Treg细胞分化的关键因子。机体免疫系统未被激活时,TGF-β有利于Treg的形成,成为抗炎症调节性T细胞,抑制炎症形成,并组织自身免疫性疾病的发生。感染发生后,天然免疫系统产生的IL-6抑制了Treg的生成,在TGF-β协同作用下促进了Th-17的生成。Th17与Treg可以相互转化,形成免疫网络。IL-6、IL-23水平升高时,Treg自我分化为Th-17,IL-17分泌释放增强,炎症反应持续存在和加重。在集体炎症反应中,当Th17增加时常提示Treg减少。-6和TGF-β的作用机制TGF-β通过细胞膜上的TGF-βRⅠ/TGF-βRⅡ活化下游分子SMAD2/3/4,并导致初始CD4+T细胞转录因子Foxp3+和RORγt上调,因此TGF-β能同时启动Th17细胞和CD4+CD25+Treg的分化。IL-6通过细胞膜上受体gp130/IL-6Ra活化下游分子TAT3、STAT1,在TGF-β协同作用下,STAT-3可上调RORγt表达及抑制Foxp3的表达,诱导初始CD4+T细胞分化为Th17,促进IL-17的表达和分泌,同时抑制初始CD4+T细胞CD4+CD25+Treg细胞的分化。-17受到细胞因子的调节Th17发育成熟后,细胞的稳态、增殖及IL-17的释放主要由IL-17、IL-23及IL-21调节。IL-23:由DC及其他抗原呈递细胞分泌的细胞因子IL-23可以激活JAK-STAT信号途径,引起JAK2、Tyk2的磷酸化,从而促进STAT3磷酸化,激活STAT3而促进IL-17的分泌。另外,IL-23不像其他T细胞存活因子(如IL-7)一样持续产生,因此,Th17细胞的长期存活依赖慢性炎症。IL-21:Th17细胞分泌的IL-21通过自分泌环路,促进STAT-3和RORγt表达,促进Th17细胞的增殖,是Th17细胞生物学效应放大的主要机制。,TGF-β和IL-6首先启动Th17分化,随后Th17自分泌产生IL-21扩大分化规模增加Th17细胞数量,IL-23则在分化后期维持Th17稳定分化成熟起着重要作用。10.