亚胺培南和美罗培南的比较ppt课件.ppt

亚***培南与美罗培南的比较--化学结构、抗菌活性及安全性对比---内酰***类药物,对β-内酰***酶稳定,抗菌活性强,能广泛用于各种感染性疾病的治疗,在抗感染领域发挥了重要作用各种碳青霉烯类药物在化学结构、抗菌活性、临床应用等方面具有一定的相似性,但也存在部分差异目前,临床中较为常用的两种碳青霉烯类药物为亚***培南与美罗培南,两种药物在化学结构、抗菌活性、安全性等方面有何异同?1985年,第一种碳青霉烯类药物亚***培南上市随后,各种碳青霉烯类药物(帕尼培南、美罗培南、厄他培南、比阿培南、多利培南)相继上市1985年亚***培南在日本上市2007年多利培南在日本上市1987年亚***培南获得美国FDA批准1994年亚***培南在中国上市1994年帕尼培南在日本上市1996年美罗培南获得美国FDA批准2001年厄他培南获得美国FDA批准2002年厄他培南在美国上市2002年比阿培南在日本上市2006年厄他培南在中国上市80’S90’S21世纪亚***培南:***培南与美罗培南化学结构对比亚***培南与美罗培南抗菌活性对比亚***培南与美罗培南安全性对比亚***-,2010;10:1882-1897亚******培南与美罗培南的化学结构分类不同根据抗菌谱分类第1类对非发酵菌的抗菌活性有限厄他培南第2类对非发酵菌具有抗菌活性亚***培南美罗培南帕尼培南比阿培南多利培南第3类对MRSA具有抗菌活性PZ-601(药物尚在研发中)根据化学结构分类无1-β-***亚***培南帕尼培南含1-β-***,但无吡咯烷-3-硫基比阿培南含1-β-***和吡咯烷-3-硫基美罗培南厄他培南多利培南根据抗菌谱的分类,亚***培南与美罗培南为第2类碳青霉烯类药物;但根据化学结构分类,-,2010;10:1882-1897亚***培南与美罗培南化学结构对比亚***培南美罗培南亚***培南与美罗培南结构的差异主要体现在C-1和C-2上连接的结构与亚***培南相比,美罗培南在C-1和C-2上的结构为分别为1-β-***和吡咯烷-3-硫基有研究认为,吡咯烷-3-硫基与药物的青霉素结合蛋白(PBP)亲和力相关但数据显示,亚***培南与美罗培南PBP亲和力的差异主要表现为PBP3亲和力的不同,这一差异更有利于亚***培南(减少内***释放)-,2010;10:1882-1897西司他丁降低亚***培南的水解,;46(8):2327–2332碳青霉烯类药物可通过延长输注时间来提高抗菌活性,而延长输注需考虑药物的稳定性1h50min2h45min时间(h)亚***培南水溶液在室温下每小时降解10%,西司他丁可减少亚***培南水解在室温37℃的环境下,亚***培南-西司他丁药物稳定性>90%的时间可维持3h,高于美罗培南PBP是亚***培南及美罗培南的作用靶位碳青霉烯类药物的作用靶位为PBP,当碳青霉烯与PBP结合后,可抑制肽聚糖合成酶的作用,使细胞壁的合成受阻碍,最终造成细胞壁溶解、细菌死亡各种细菌细胞膜上的PBP数目、相对分子量不同,但分子学上相近的细菌,::10-、PBP2、PBP3是细菌存活、生长繁殖所必需,PBP1与细菌的生长有关,PBP2与细菌形状有关,PBP3与细菌的分裂有关PBP4、PBP5、PBP6的重要性较差,可以控制细胞壁交叉连接的程度大肠埃希菌PBP类型及生理功能PBP1、PBP2、PBP3PBP4、PBP5、PBP6亚***培南与美罗培南PBP结合特点存在差异亚***培南与细菌PBP结合后,使细胞破裂后形成球状体,而不是丝状体,从而减少内***的释放而主要与PBP3结合的抗菌药物则使细胞破裂后形成丝状体,释放较多内***:;58:916–