最新糖皮质激素的临床应用详解.ppt

糖皮质激素的临床应用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)的应用史1935年Kendall首先描述了可的松。1948年Mayo首先应用于类风湿病。1950年Hench首先报告糖皮质激素的基本功能和毒性。1951年Sulberger等报告应用于皮肤病的情况。1961年Reichling等提出了隔日疗法。1970年开始应用免疫抑制剂以减轻其用量1980年开始用静脉内滴注大计量甲泼尼松疗法糖皮质激素的基本结构ABCD1A23456789101213141711161518192021由3个3元环(多氢菲环)及1个5元环(环戊烷)组成,属甾醇类修饰皮质类固醇分子结构的目的提高疗效—增强抗炎活性降低不良反应效益(benefit)/危险(risk)前体药物结构改造药物抗炎效力氢化可的松C-9α位加F***氢可的松↑13倍氢化可的松C-9α位加F,C-17α位加-CH3地塞米松↑35倍去炎松C-16,17位加缩***基曲安奈德↑10倍***轻松C-21位加醋酸根醋酸***轻松↑5倍倍他米松(游离)C-17位加戊酸根戊酸倍他米松↑450倍氢化可的松增加F曲安奈德↑40倍氢化可的松增加F,Cl***倍米松↑-11位的O变为-OH氢化可的松氢化泼尼松惰性变活性修饰糖皮质激素分子结构C=OOHHOCH3OABCD1A23456789101213141711161518192021CH3CH2OH氢化可的松(1952年)C11位O→OH羟基组的还原作用增加活性C=OOCOC3H7HOO123456789101213141711161518192021CH3CH2OH氢化可的松丁酸酯酯化作用C17位加丁酸增加穿透力增强抗炎活性地塞米松FCH3CH2OHC=OOHHOCH3OcH3卤化作用C9位加F增强抗炎活力减低分解代谢曲安奈德FOCH2OCOCH3C=H3CH3***缩作用C16、C17位加***缩增强穿透力丙酸***倍他索FCH3CH2ClC=OOCOC2H5HOCH3OCH3HHHH***化作用C21位加Cl原子C17位加丙酸C9位加F降低盐代谢作用增强抗炎活力