自毁容貌综合症-.ppt

自毁容貌综合症Lesch-Nyhansyndrome病状简介自毁容貌综合征是X一连锁隐性遗传的先天性嘌呤代谢缺陷病,源于次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺失。缺乏该酶使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP,而是降解为尿酸,高尿酸盐血症引起早期肾脏结石,逐渐出现痛风症状。患者智力低下的强迫性自身毁伤行为。遗传特点此种疾病是一种X染色体连锁隐性遗传病。因此,此病只见于男性,但女性可为携带者。其突变基因定位在染色体Xq26~,肾小管中见有多量尿酸盐结晶。大脑和小脑白质有多处脱髓鞘改变。大脑皮质有棕色色素沉着,小脑皮质萎缩,颗粒细胞减少,浦肯野细胞颗粒变性,并常伴有多发的微小梗死灶。用酒精固定的脑组织中,有时可见双折光性的尿酸结晶体。临床症状全部发生于男孩,女性可作为基因携带者而无症状。患儿在出生时完全正常,大多从3~4个月时发现发育停滞,反复呕吐,全身肌张力低下。在7~8个月时逐渐出现细微的手足徐动或舞蹈样不自主运动。之后,已经学会的运动能力又开始退化或丧失,肌张力也从低下转为增高,并出现腱反射亢进、踝阵挛或肢体挛缩。智能发育逐渐停顿,表现得经常躁动不安、啼哭、言语含糊不清等,并有大约半数的儿童出现惊厥。治疗目前对于神经症状尚无有效的疗法。应用别嘌呤醇(每日200~400mg)、谷氨酸钠(每日3~5g),或丙磺舒(羧苯磺***)等抗痛风治疗仅可减轻关节疼痛。应用基因重组技术的基因治疗是一个有希望的前景,目前正在研究之中。主要预防手段产前诊断(是对早期胎儿是否患有遗传缺陷或先天畸形作出准确的判断)指征是:(1)亲体有染色体异常或先天性代谢异常以及分子病的携带者;(2)严重伴性遗传的基因携带者;(3)母亲曾生育过先天性异常的婴儿;(4)35-40岁以上的高龄孕妇;(5)过去曾有多次不明原因的流产,早产和死胎的孕妇;(6)亲体(特别是早孕期间的母亲)曾多次接受过放射线的照射或在妊娠早期服过一些可以引起胎儿畸型的药物。检查手段羊水:由于羊水中具有胎儿的突落细胞,通过分离培养、DNA的分析以及核型分析,就可以检出某些基因突变及染色体畸变。通过x和y染色体的鉴别可以确定胎儿的性别,这对严重的x-隐性遗传缺陷的家族来说也是很有意义的。例