马来酸噻吗洛尔片说明书.doc

马来酸噻吗洛尔片说明书【药品名称】通用名:马来酸噻吗洛尔片曾用名:商品名:英文名:TimololMaleateTablets汉语拼音:MalaisuanSaimaluo’erPian本品主要成分及其化学名称为:(-)-1-(叔丁氨基)-3-[(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-2-丙醇顺丁烯二酸盐。结构式:OSNNCHHCH33OH,NONCHOH3HOHHHOO分子式:CHNOS?CHO132443444分子量:【性状】【药理毒理】,无抑制心肌作用和内源拟交感活性。临床药理研究证实β受体拮抗剂可改变静息心率及对体位改变时心率的反应,抑制异丙肾上腺素引起的心动过速,改变对瓦尔萨瓦尔试验的反应,减少活动时心率和血压的变化。并降低β受体激动剂所致的正性变力、正性变时、支气管及血管扩张作用。此降低作用的程度与交感紧张性及其在受体部位的浓度成正比。还可降低健康人及心脏病病人的心排血量。对于有严重心肌损害的病人,β阻滞剂可降低交感神经系统维持必要心功能所产生的兴奋作用。其作用于支气管及细支气管,可引起气道阻力增加。此作用对于哮喘及其他有支气管痉挛情况的病人具有潜在危险性。2(毒理(癌性,致突变性,生殖毒性)本药对雌性小鼠的半数致死量LD是1190mg/kg,雌性大鼠是900mg/kg。50通过对大鼠2年的研究显示,予马来酸噻吗洛尔300mg/kg/日(相当体重50kg人群最大建议剂量250倍)的雄鼠肾上腺嗜咯细胞瘤的发生率明显升高。如予建议最大剂量20或80倍的剂量不会发生此反应。对小鼠的终生研究发现,雌鼠500mg/kg/日(相当于体重为50人群的建议最大剂量的400倍)的肺部良恶性肿瘤、良性子宫息肉及乳腺癌的发生率都有统计学上的明显增高。但如予5或50mg/kg/日则不会发生。在死后肺部及子宫的尸检中再次发现,予500mg/kg/日的雌鼠肺部肿瘤的发生率在统计学上明显升高。且予500mg/kg/日的雌鼠在乳腺癌发生率升高的同时伴有血清泌乳刺激素的增高。而对于5或50mg/kg/日的剂量不会伴有增高。但目前尚未证实人类血清泌乳刺激素与乳腺肿瘤的关系。而且成年女性在接受最大建议剂量60mg后,血清泌乳刺激素无临床意义上的改变。通过评价小鼠的微核检测、细胞遗传学检测(剂量至800mg/kg)及肿瘤细胞变异检测(100μg/mL)无致突变潜能。对雄性及雌性大鼠的生殖研究中发现,当予以相当50kg人最大建议剂量的125倍时尚无毒副作用。在对小鼠、大鼠及兔的妊娠研究显示予以50mg/kg/日(相当50kg人最大建议剂量的40倍)时无胎儿畸形。虽然在此剂量可发现胎儿骨化,但对出生后生长发育无影响。当予小鼠1000mg/kg/日(相当于830倍50kg人最大建议剂量)时可引起妊娠毒性及增加胎儿再吸收的数目。【药代动力学】口服吸收约为90%。服后1至2小时作用达峰值。半衰期T为4小时,部分在肝1/2脏代谢,药物和代谢产物均由肾脏排除。不广泛结合血浆蛋白,在血液透析时不易清除,大约60%被超滤过。口服给药的血浆浓度大约为静脉给药的一半,表明50%首次通过代谢。本品交感活性个体差异较大,治疗效应与血药浓度并无明显相关。【适应症】【用法用量】