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卵巢早衰病因分析论文.doc卵巢早衰病因分析论文1遗传性因素有关家谱调查发现POF发病率在女性亲属中,有家族史的达100%,而散发性的仅为1%;由特定基因序列单元大量重复构成,长度在人类高度遗传的端粒的缺失同衰老密切相关,且多出现P0F,说明P0F具有较高的家族遗传倾向。两条结构正常的X染色体对维持卵泡正常的储备至关重耍,X染色体上的任何缺失都会引起卵巢功能衰竭[2]。目前研究发现,POF是-种「1-|常染色体传递或X连锁显性限制性遗传病,常伴有染色体重组、移位或单体性改变,X染色体和常染色体间的移位[3],以及X染色体和常染色体数量和结构异常等。由于X染色体上各区段载有不同的基因,因此缺失或重组的部位不同决定着产牛不同的症状,如X染色体Xpll和Xql3末端缺失常表现为完全性卵巢功能衰竭;Xp21和Xq24末端缺失常可导致严重的卵巢功能紊乱,病人多表现为POF[4]oMarozzi等[5]提出导致POF的特定基因区段可能位于Xq的末端,即限定Xq26〜q28之间,它们对卵巢发育和卵泡生成具有重要意义。Schlessinger等[6]研究发现,POF患者X常染色体第3位点上一转录因子F0XL2的缺失,可导致单倍体缺失而引起卵泡数量的减少。线粒体DNA的缺失可加速卵泡细胞凋亡,引起卵巢功能衰退。女性随年龄增加,线粒体DNA缺失率逐渐上升,%o缺失部位多在8649〜13447位和8482〜13460位[3],直接影响线粒体呼吸链上主要酶的转录、合成,使胞内能量产生障碍,影响卵泡细胞的增殖和凋亡,终致卵巢功能衰竭。在一些P0F病例中,发现一种X连锁基因FMR1与特发性P0F有关,但其分子机能还不清楚[7]。此外,维持卵巢始基卵泡数量所必需的Atm/ckit基因变界及其基因产物可引起始基卵泡的凋亡和数量减少;调节女性生育力和性细胞发育的候选基因DAZ-LI突变,以及由基因所致的突变抑制素(INH)结构和功能异常均可导致POF的发生。免疫性因素据有关免疫学研究报道,部分P0F患者存在有多种自身免疫性抗体或伴有自身免疫性疾病。Falsetti等[8]发现生育后期发生P0F的妇女体内存在一种以上自身免疫抗体者占45%。Ishizuka等[9]认为抗核抗体与P0F有着明显的关联。Falorni等[10]发现兼有Addison病的P0F患者血清中类固醇细胞自身免疫标记物、17a-轻化酶自身抗体或细胞色素P450侧链断裂酶口身抗体大多阳性。研究发现在POF早期,产生自身抗体的B细胞(CD+5CD+19)增加,细胞毒性淋巴细胞(CD+8CD+57)减少,口细胞毒性淋巴细胞小ACAB的IgM产生活跃,据此提出卵巢的自身免疫缺陷是导致部分POF发生的病因[11]。王文军等[12]在对外周血T淋巴细胞亚群检测时发现,POF及自然绝经者体内细胞免疫、补体水平相似:CD+8、CD+16T淋巴细胞数明显升高,CD+4/CD+8比值明显降低;补体C4显著高于健康育龄妇女。表明POF患者的免疫调节、免疫应答均处于衰老状态。而体内存有自身免疫抗体的妇女,也有与此相似的现象,并且组织学观察发现其卵巢明显缩小,卵泡数量亦减少。有研究发现POF患者的原始卵泡、初级卵泡和生长卵泡的周围有淋巴细胞和白细胞浸润;在成熟卵泡中有浆细胞、T细胞、B细胞和NK细胞浸润。这些免疫细胞可释放细胞因子,损害卵泡,加速卵