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第三章药物代谢动力学
药物代谢动力学(ics,PK)简称药代动力学或药动学,是研究机体对药物的处置过程的科学,即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药浓度随时间变化规律的科学。
体内过程即吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)的过程,又称ADME系统。
吸收、分布、排泄通称药物转运(tranportation of drug)。
代谢也称生物转化(biotransformation)。
代谢和排泄合称为消除(elimination)。
图3-1 药物体内过程示意图
第一节药物的跨膜转运
生物膜:生物膜是细胞膜和细胞内各种细胞器膜(如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等)的总称。
一、转运方式
(一)被动转运(passive transport)
(lipid diffusion;简单扩散,simple diffusion)
(aqueous diffusion;滤过,filtration through pores)
(facilitated diffusion)
(需转运体,有饱和、竞争抑制)
特点:顺差(浓度、电位),不耗能;
无饱和、竞争抑制。
(二)主动转运(active transport)
(pump transport)
特点:逆差(浓度、电位),耗能;
需转运体,有饱和、竞争抑制。
(cytopsis transport)
(1)胞饮(pinocytosis)
(2)胞吐(exocytosis)
图3-2 药物转运方式示意图
二、药物转运体
易化扩散和膜泵转运均需要依赖生物膜上的载体介导,这些载体即药物转运体(drug transporter;药物转运蛋白)。药物转运体分布广泛,影响药物体内过程的各个环节,进而影响药理活性。
药物转运是药物在体内跨越生物膜的过程。
被动转运(脂溶扩散)是主要(大多数药物)的药物转运方式。
分子量小,非解离型,脂溶性高,极性小的药物容易脂溶扩散。
第二节药物的体内过程
一、吸收
吸收是药物从用药部位向血液循环中转运的过程。
吸收速度和程度决定药物起效的快慢和强弱。
【影响吸收的因素】

给药途径:起效:吸入>肌内注射>皮下注射>口服>直肠>皮肤
,胃肠道pH、胃排空速率、肠蠕动快慢、胃肠内容物的数量和性质均可影响药物的吸收。
(first-pass elimination;首过效应,first-pass effect)指某些经胃肠道给药的药物,在尚未吸收进入体循环之前,在肠黏膜和肝脏被部分代谢,致使进入体循环的原形药量减少的现象。涉及首过效应的部位主要有肠腔、肠壁和肝脏。
首过效应越显著,药物生物利用度越低。

1)消化道口服(oral administration;per os,.)给药方便、安全,最常用,多数以脂溶扩散经消化道黏膜吸收,小肠吸收为主。
(1)口腔黏膜吸收
可避开首关消除;适用于脂溶性高、用药剂量小的药物。
如,***甘油舌下含化缓解心绞痛发作。
(2)胃内吸收
弱酸性药物易被吸收;通常部分吸收。
(3)小肠吸收
绝大多数药物吸收的部位在小肠,季铵类药物难吸收。
首过效应显著者不宜口服给药。
(4)直肠吸收
部分减少首过效应。
刺激性药物或不能口服的患者,可直肠灌肠或栓剂给药。
【吸收环境pH对吸收的影响】
环境pH →药物解离度。
规律:同性相斥,异性相吸
药物
吸收环境
非解离型
脂溶性
吸收
弱酸
酸
多
高
多
弱碱
碱
多
高
多
弱酸
碱
少
低
少
弱碱
酸
少
低
少
意义:抑制吸收,解救中毒
2)注射部位
皮下注射(subcutaneous injection,.)
肌内注射(intramuscular injection,.)
特点:吸收迅速、完全。
脂溶性® 脂溶扩散,
水溶性小分子® 滤过
适用消化道中易被破坏、不易吸收、首关消除明显的药物。
3)呼吸道
脂溶性、挥发性的小分子药物通过喷雾或气雾方式给药由呼吸道黏膜或肺泡上皮细胞吸收。
吸入给药(inhalation administration),经肺泡上皮迅速吸收。
4)皮肤、粘膜
慢而久的皮肤吸收,适用于疾病预防。
黏膜吸收能力强于皮肤。
5)血管内给药
静脉推注(intravenous injection,.)、静脉点滴;动脉内给药。
无吸收过程,可