法舒地尔在神经外科与尼莫地平的随机临床比较（精选）.pdf

Rho 激酶抑制剂,盐酸法舒地尔治疗动脉瘤蛛网膜下出血引起的
脑血管痉挛和继发性脑梗死
―――盐酸法舒地尔与尼莫地平的随机比较

赵继宗 1,周定标 2,郭晶 3,任祖渊 4,周良辅 5,王硕 1,许佰男 1,王任直 3

1 北京天坛医院神经外科
2 北京解放军总医院神经外科
3 北京中日友好医院神经外科
4 北京协和医院神经外科
5 上海华山医院神经外科

摘要
目的:本文考察了盐酸法舒地尔通过抑制 Rho 激酶活性治疗动脉瘤破裂后引起的
脑血管痉挛和继发性脑梗塞的有效性及安全性研究。
方法:选用尼莫地平作为对照品,采用阳性对照开放性试验的方式。本项研究总
共纳入 72 例 Hunt 和 Hess I-IV 级的动脉瘤破裂患者先行外科手术者。术后 14
天内,使用盐酸法舒地尔治疗组病人,静脉滴注药物 30mg,滴注时间 30 分钟,
每日 3 次。另一组每小时使用 1mg 尼莫地平连续静脉泵滴。结果显示,两个药物
均可抑制脑血管痉挛的发生。盐酸法舒地尔组 33 例病人中仅有 5 例出现了症状
性血管痉挛,而尼莫地平治疗组 32 例中有 9 例。另一方面,研究采用了格拉斯
哥预后评分(Glasgow e )的方法评估了患者的恢复情况。
研究结果:33 例使用盐酸法舒地尔的患者中 23 例恢复良好,而 34 例使用尼莫
地平治疗的患者中 19 例显示出了良好的恢复。两种药物均可有意义地改善患者
认知功能的缺陷。但是,盐酸法舒地尔在改善运动障碍方面更加优于尼莫地平。
在安全性方面,使用盐酸法舒地尔治疗的 37 个病人中,有 13 例出现了轻微的不
良反应;而 35 例接受尼莫地平治疗的患者有 15 例发现了不良反应。盐酸法舒地
尔治疗组的不良反应主要是轻微的收缩压的降低,而尼莫地平治疗组观察到了有
轻微的收缩压和舒张压共同的降低,但均无需停药。两组部分病人都出现了短暂
和轻微的肝功能损害。盐酸法舒地尔治疗 4 天后,发现有 1 例病人有轻微的消化
道出血。不良反应二组之间没有有意义的差异。盐酸法舒地尔治疗组无严重不良
反应发生。
结论:对于预防动脉瘤破裂后蛛网膜下出血引起的脑血管痉挛盐酸法舒地尔是安
全和有效的。

引言
蛛网膜下腔出血是目前临床脑血管疾病中死亡率最高的疾病之一,再次出血
和脑积水是其主要原因,这些并发症可以通过早期的外科手术和手术后适当治疗
来降低。但是,造成死亡和残疾的主要因素--脑血管痉挛,可以发生在出血后的
几天至2周内,这是一直是没有解决的热点课题之一。
脑血管痉挛被认为是由多种因素相互作用导致的结果。外溢的血液和进行
性的血管狭窄是主要的原因。导致皮层传导血管早期收缩的原因主要是动脉平滑
肌细胞内的钙离子迅速增多[8]。血管收缩的分子机制已经非常明了,肌球蛋白轻
链的磷酸化在动脉平滑肌收缩-舒张的调节过程中充当了重要的信号传导的角色
[4]。肌球蛋白轻链激酶可使肌球蛋白轻链磷酸化,后者可以引起肌肉收缩。Rho
激酶和肌球蛋白轻链激酶在激活后可促进肌球蛋白轻链的磷酸化,引起动脉平滑
肌收缩。活化后的Rho激酶磷酸化肌球蛋白轻链磷酸酶上的肌球蛋白轻链结合亚
单位,从而使磷酸酶活性受到抑制