抗心律失常药.ppt第二十二章:抗心律失常药
心律失常是心动频率和节律的异常,是心血管疾病中的常见病,也是引起心血管疾病患者猝死的主要原因。
抗心律失常药物主要是通过影响心肌细胞膜的离子转运、纠正心肌异常电活动而纠正心律失常。
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二、心律失常发生的电生理学机理
(1)自律性增高:
(2)后除极(after depolarization):
1)早后除极(early after depolarization):
2)迟后除极(delayed after depolarization):
(1)单纯性传导障碍:传导减慢、传导阻滞、
(2)折返激动:一次冲动经环形能路返回原处而再次激动并继续向前传导的现象称为折返(reentry)。单向传导阻滞常可引起折返激动。折返激动是引起快速刑心律失常的另一重要机理。
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1)早后除极(early after depolarization):发生在细胞复极之前的2或3相中的后除极,膜电位不稳定而产生振荡,主要由Ca2+内流增多引起(图22-3)+
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2)迟后除极(delayed after depolarization):发生地细胞完全复极之后。可能是细胞内Ca2+增多诱发Na+短暂内流所引起。
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细胞内Ca2+超负荷,肌浆网通过RyR频繁而小量的振荡性释放钙离子,RyR钙释放又促进Na+振荡性内流(目前认为主要是Na/CaX),从而导致后除极
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折反的发生与邻近细胞不应期长短不一有关,特别是在心肌肥大(IK减少,复极化延长,ERP和APD延长)与交感神经兴奋(IK增加, ERP和APD缩短)同时存在的时候,整个心脏的复极化不均一,容易形成折反的条件。
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抗心律失常药分四类
Ⅰ类:钠通道阻滞药:主要抑制快钠内向电流。根据对心室肌的APD和Vmax的作用,可将Ⅰ类药分为A、B和C3个亚类:
ⅠA类:包括奎尼丁、普鲁卡因***、异丙吡***等。中度阻滞钠通道(30%)、除极速度Vmax,抑制传导,ERP和APD延长。
ⅠB类:包括利多卡因、苯妥英钠等。轻度阻滞钠通道(10%),Vmax轻度降低或不变,对正常传导无明显影响,EPR和APD缩短,但APD缩短更多。EPR/APD增加
ⅠC类:包括普罗帕***、恩卡尼、***卡尼等,可明显抑制钠通道和降低Vmax(50%),明显抑制传导,主要作用于希氏束以下传导纤维,对复极过程影响较少,略增心室的ERP和APD。
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