药剂学生物技术药物制剂考点归纳.pdf

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】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。:..生物技术药物制剂第一节概述一、基本概念和特点生物技术又称生物工程,是利用生物有机体(动物、植物和微生物)或其组成部分(包括器官、组织、细胞或细胞器等)发展各种生物新产品或新工艺的一种技术体系。生物技术一般包括基因工程(含蛋白质工程)、细胞工程、发酵工程和酶工程。其中以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程才被称为现代生物技术,以示与传统的生物技术相区别。生物技术药物是指采用现代生物技术,借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品。运用DNA重组技术和单克隆抗体技术生产的蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、单克隆抗体和细胞生长因子等类药物,也称为生物技术药物。生物技术药物绝大多数是生物大分子内源性物质,即蛋白质或多肽类药物。临床使用剂量小,药理活性高,副作用少,很少有过敏反应。但这类药物稳定性差,在酸碱环境或体内酶存在下极易失活;分子量大,时常以多聚体形式存在,很难透过胃肠道黏膜的上皮细胞层,故吸收很少,不能口服给药,一般只有注射给药一种途径,这对于长期给药的病人而言,是很不方便的;另外很多此类药物的体内生物半衰期较短,从血中消除较快,因此在体内的作用时间较短,没有充分发挥其作用。二、生物技术药物的研究概况生物技术药物多数易受胃酸及消化酶的降解破坏,其生物半衰期也普遍较短,需频繁注射给药,造成患者心理与身体的痛苦。即使皮下或肌内注射,其生物利用度也较低。另外多数多肽与蛋白质类药物不易被亲脂性膜所摄取,很难通过生物屏障。因此生物技术药物的新剂型发展十分迅速,如对药物进行化学修饰,制成前体药物,应用吸收促进剂,添加酶抑制剂,增加药物透皮吸收及设计各种给药系统等。主要方向是研究开发方便合理的给药途径和新剂型:①埋植剂缓释注射剂,尤其是纳米粒给药系统具有独特的药物保护作用和控释特性,②非注射剂型,如呼吸道吸入直肠给药、鼻腔、口服和透皮给药等。研究和开发新剂型也是解决生物技术药物生物利用度、稳定性等诸多问题的重要途径。三、生物技术药物的结构特点与理化性质为了研究生物技术药物制剂或新的给药系统,必须了解其主要组成部分——蛋白多肽类药物的结构与性能。(一)蛋白多肽类药物的结构特点氨基酸是组成蛋白质的基本单元。根据电荷不同分为正电性与负电性氨基酸。蛋白质结构中的化学键包括共价键与非共价键,前者包括肽键(一个氨基酸的氨基与另一氨基酸的羧基失水而成的酰***键)和二硫键(二个半胱氨酸的-SH脱氢而成的-S-S-键),后者则包括氢键、疏水键、离子键、范德华力和配位键等。蛋白质的结构分为四级。一级结构(初级结构)是指多肽链中氨基酸的排列顺序,其维系键是肽键,蛋白质的一级结构决定其空间结构;二级结构为多肽链的折叠方式,包括(螺旋与(折叠结构等;三级结构是指螺旋或折叠的肽链的空间排列组合方式;每条多肽链都具备固有的三级结构,称为蛋白质的亚基,四级结构则是指二个以上的亚基通过非共价键连接而形成的空间排列组合方式。蛋白质的二、三、四级结构统称为高级结构,主要是由非共价键和二硫键来维持。(二)蛋白多肽类药物的理化性质蛋白质大分子是一种***电解质,在水中表现出亲水胶体的性质,还具有旋光性和紫外吸收等。蛋白多肽药物结构复杂,特别是保证其生物活性的高级结构主要是由弱相互作用来维持的,因此了解蛋白质的:..蛋白质分子中共价键的破坏包括水解、氧化、消旋化以及二硫键的断裂与交换等。蛋白质分子中非共价键的破坏可导致蛋白质的变性。影响蛋白质变性的因素包括温度、pH、化学试剂(如盐类、有机溶剂和表面活性剂等),机械应力和超声波,甚至还有空气氧化、表面吸附和光照等。蛋白多肽药物对界面非常敏感,如果在制备过程中使其暴露于气/液或液/液界面或有较多气泡产生,都可能引起蛋白多肽药物的变性等。第二节蛋白多肽药物的注射给药目前市售的蛋白多肽药物主要是通过注射给药,可以分成二大类。一类是普通的注射剂,包括溶液型注射剂、混悬型注射剂和注射用无菌粉末;另一类是缓释、控释型注射给药系统,包括缓释、控释微球制剂和缓释、控释植入剂。一、蛋白多肽药物的普通注射剂在制备蛋白多肽药物的普通注射剂时,是选择溶液型注射剂还是注射用无菌粉末,主要取决于蛋白多肽药物在溶液中的稳定性。某些蛋白多肽药物的溶液在加有适当稳定剂并低温保存时可放置数月或二年以上;而其它一些蛋白质(特别是经纯化的)在溶液中活性只能保持几个小时或几天。(一)处方设计蛋白多肽药物的注射剂,可用于im或iv输注等,对其的要求也与一般注射剂基本相同。在设计蛋白多肽药物的溶液型注射剂时,一般要考虑加入缓冲剂和稳定剂,有时还可加入防腐剂。(二)。一般而言,大多数蛋白多肽药物在pH4~10的范围内是比较稳定的,在等电点对应的pH下是最稳定的,pH的控制不但要注意到稳定性问题,也要考虑到溶解度的要求。。在低浓度下可能以盐溶为主,而高浓度下则可能发生盐析。。少量的非离子型的表面活性剂(主要是聚山梨酯类)具有防止蛋白质聚集的作用。,这可能与糖类促进蛋白质的优先水化有关。常用的糖类包括蔗糖、萄萄糖、海藻糖和麦芽糖;而常用的多元醇有甘油、甘露醇、山梨醇、PEG和肌醇等。(HAS)可以稳定蛋白多肽药物,可用于人体,HAS可稳定干扰素类、白介素-2、EP0、尿激酶、单抗制剂、组织纤维酶原激活剂、肿瘤坏死因子、球蛋白制剂和乙肝疫苗等。、精氨酸、天冬氨酸和谷氨***酰等,可以增加蛋白质药物在给定pH下的溶解度,并可提高其稳定性,%~5%。(冷冻干燥制剂更常用)时,一般要考虑加入填充剂、缓冲剂和稳定剂等。由于单剂量的蛋白多肽药物剂量一般都很小,因此为了冻干成型需要加入填充剂。常用的填充剂包括糖类与多元醇,如甘露醇、山梨醇、蔗糖、萄萄糖、乳糖、海藻糖和右旋糖酐等,但以甘露醇最为常用。糖类和多元醇等还具有冻干保护剂的作用。也可将一些稳定剂(如盐类和氨基酸类)直接用作填充剂。防腐剂和等张调节剂等可加入至稀释液中,在临用时用于溶解冻干制剂,或减少这些辅料与药物的接触时间。一些常用蛋白多肽药物的注射用无菌粉末(冷冻干燥制剂)的处方举例见表。表蛋白多肽药物注射用无菌粉末的处方举例:..主药含量pH调节剂填充剂/稳定剂GM-CSF250g/,,甘氨酸5mgNaHPO9mg24α-2b干扰素5mg/,聚山梨酯-801mg24t-PA20mg/-,聚山梨酯-80<(三)制备工艺及影响因素蛋白多肽药物注射剂的制备工艺与一般注射剂基本相同,主要包括配液、过滤、灌封或灌装后冻干。要特别注意使蛋白质变性的各种影响因素,如温度、pH、盐类、振动或机械搅拌、超声波分散和表面吸附等。(四)质量控制与稳定性评价蛋白多肽药物与一般药物一样需要进行一些常见质量指标的检测。但生物技术药物由于来源复杂,没有统一的质量控制批标。原则上生物技术药物的质控应贯穿从原料至最终包装的整个过程,包括在线与最终产品二部分,而且要根据每个产品的具体要求,使其质控充分反映产品的特性。利用蛋白多肽药物的结构特点,可进行一些较特殊的理化分析和检测。例如通过光谱法、液相色谱法及电泳法进行分析。除了用理化手段进行测定外,蛋白多肽药物常需用生物学方法进行生物活性的测定,如生物活性测定和免疫测定等。在进行蛋白多肽药物的稳定性评价时,一般不能用高温加速实验的方法来预测药物在室温下的有效期,因为蛋白多肽药物在高温和室温下的变化过程可能是不一致的。2010年版中国药典规定,蛋白多肽类药物注射剂应进行装量、装量差异、渗透压摩尔浓度、可见异物、不溶性微粒、无菌等检查。二、蛋白多肽药物的缓释、控释型注射制剂(一)蛋白多肽药物的微球注射制剂蛋白多肽类药物一般剂量很小,但需要长期给药,这就为缓释微球制剂的应用提供了机会。将蛋白多肽类药物包封于微球载体中,通过皮下或肌肉给药,使药物缓慢释放,改变其体内转运的过程,延长药物在体内的作用时间(可达1~3个月),大大减少给药次数,明显提高病人用药的顺应性。现在蛋白多肽药物的微球注射制剂已经有了很成功的应用。目前用于制备缓释微球和骨架材料主要是PLGA和PLA,其中又以PLGA更常用。二者均被FDA批准的可用于人体的生物降解性材料。目前国内已有生产。制备蛋白多肽药物缓释微球的方法较多,包括相分离法、喷雾干燥法、熔融-挤出法、复乳-液中干燥法和低温喷雾提取等,但后二种方法比较常用,都可得到很高的包封率。对蛋白多肽药物缓释微球注射剂的质量评价包括:微球的形态,微球的平均粒径及粒径分布,微球中蛋白多肽药物的生物活性的测定,包封率和载药量,体外释药动力学,稳定性,微球中蛋白多肽药物的状态,高级结构是否发生变化,与载体之间的相互作用,体内药动和体内药效研究以及降解产物测定、鉴别试验、酸度、装量检查、无菌检查、微生物限度检查等等。(二)疫苗微球注射制剂疫苗微球注射剂是蛋白质药物微球制剂的一个特列。传统的疫苗接种一般需要多次才能完成,而且相隔时间很长,因此辍种率极高。科学家们希望研究出含疫苗的缓释微球注射剂,一次注射后可在体内长时间连续释放(最多可达数月),以便在体内长时间地维持较高的抗体水平;或者一次注射不同微球的混合物,使其在不同时间分别以脉冲模式释放,产生类似传统接种的效果。(三)缓释、控释植入剂:..PLGA混合熔融,然后经多孔装置挤出成为条状,切割成一定的长度,条状物一般直径在1mm左右,含有单剂量药物。将其灭菌处理后直接装入特制的一次性注射器内(针头较粗),再封装在相应的塑料袋中。临床应用时取出直接作皮下或肌肉注射,药物随骨架材料的降解而释放,可以有很好的长效作用。注射型植入剂无需要手术植入或取出,使用方便,制备简单;但副作用往往比微球制剂大,如注射部位容易产生硬结,有时皮下注射的条状植人剂可能滑落出来等。已上市的典型品种是Zenica公司生产的Zoladek,。其它用于注射的蛋白多肽药物的给药系统还有计算机控制的输注泵(如市售的胰岛素输注泵,价格极贵),以及脂质体、纳米粒、乳剂、微乳、大分子共轭物等,多数正处在不同的研究阶段。第三节蛋白多肽药物的非注射制剂蛋白多肽药物的非注射制剂可以大体上分为黏膜制剂和经皮制剂二大类。一、蛋白多肽药物的黏膜制剂蛋白多肽药物的黏膜给药途径包括口服、口腔、舌下、鼻腔、肺部、结肠、直肠、***、子宫和眼部等。其中结肠、直肠、***、子宫和眼部等长期给药不方便;口服给药研究最早最多,也最具有挑战性;鼻腔和肺部给药已展显出较好的应用前景。(一)鼻腔制剂药物通过嗅上皮细胞从鼻腔进入脑脊液的通路已被发现一段时间,鼻腔给药途径特别是对那些口服无效、只能静脉注射的蛋白多肽类药物来说,是一种方便可靠的全身用药方法。鼻腔中丰富的毛细血管和毛细淋巴管、大量的微绒毛、相对较高的的黏膜通透性和相对较低的酶活性,使得鼻腔给药的吸收较好;另外药物在鼻黏膜的吸收可以避开首过效应;特别重要的是很容易使药物到达吸收部位,这一点比较肺部给药更优越。因此一些蛋白多肽药物(如降钙素)的鼻腔给药可作为注射给药的替换治疗。由于蛋白多肽类药物的大分子和疏水性使它们直接鼻腔给药不易吸收,常用吸收促进剂和酶抑制剂,或者制成微球、纳米粒、脂质体、凝胶剂等以延长作用时间或增加吸收。已有相当数量的蛋白多肽药物的鼻腔给药系统(如降钙素、催产素、去氧加压素、布舍瑞林、那法瑞林、以及Asopressin等)上市。(二)肺部制剂如第七章所述,人体肺部的吸附表面积有100~200m2,血流量达5000ml/min,蛋白酶活性相对于胃肠道较低,不存在肝脏首过效应,且肺泡壁比毛细血管壁还要薄,通透性更好。因此,肺部对那些在胃肠道难以吸收的药物(如大分子药物)来说可能是一个很好的给药途径。但是肺部给药的最大问题在于将药物全部输送到吸收部位是相当困难的,很多药物可在上呼吸道沉积使吸收机会减少;同时肺部也是一个比较脆弱的器官,长期给药的可行性还有待观察。蛋白多肽药物肺部给药系统应尽量少用或不用吸收促进剂,而主要通过吸入装置的改进来增加药物到达肺深部组织的比率,从而增加吸收。主要是以溶液和粉末的形式,即采用MDI或DPI装置,但也有制成微球、纳米粒和脂质体等的报道。(三)口服制剂蛋白多肽类药物口服生物利用度很低。通常情况下,蛋白多肽类药物分子量大,难以通过消化系统的生物膜屏障,如肝脏的首过效应强;胃酸、消化道酶等对蛋白多肽类药物有破坏、降解或聚合作用,严重影响其稳定性,如胰岛素在胃肠道中容易聚集成六聚体甚至更高形式的聚合体,形成聚合体以后就不易通过肠道扩散吸收。因此,提高口服生物利用度是蛋白多肽类药物口服给药的关键。提高蛋白多肽药物胃肠道吸收的方式已有较多的报道,包括药物结构修饰,吸收促进剂的应用,使用酶抑制剂,以及制备蛋白多肽药物的脂质体、微球、纳米粒、微乳或肠溶制剂等。一个理想的口服蛋白多:..的位点,最好还具有缓冲容量。(四)口腔制剂口腔黏膜给药的特点是容易给药至吸收部位,病人接受度或用药顺应性好;口腔粘膜有部分角质化,因此对刺激的耐受性较好;口腔吸收的药物可直接进入全身循环,从而避免药物的胃肠破坏或肝脏的首过效应。但不足之处是如果不加吸收促进剂或酶抑制剂时,大分子药物的吸收较少。(五)直肠制剂蛋白多肽药物的直肠给药吸收也比较少,但直肠中环境比较温和,pH近中性,而酶活性很低;在直肠中吸收的药物也可直接进入全身循环,避免药物在肝脏的首过效应。不足之处是长期用药时病人接受度或用药顺应性差一些。选择适当的吸收促进剂,以栓剂形式给药可以明显提高蛋白多肽药物的直肠吸收。常用的吸收促进剂包括水杨酸类、胆酸盐类、烯***类、氨基酸钠盐等。如胰岛素在直肠的吸收小于1%,但加入烯***类物质苯基苯***乙酰乙酸乙酯后,%;用甲氧基水杨酸或水杨酸也可明显增加其吸收。二、蛋白多肽药物的经皮制剂虽然在所有非侵入性给药方式中,皮肤是透过性最低的,但通过一些特殊的物理或化学的方法和手段,仍能显著地增加蛋白多肽药物的经皮吸收。这些方法包括超声波导入技术、离子导入技术、电穿孔技术、固体药物的皮下注射和传递体输送等。超声波导入技术是目前研究得比较多的一种降低角质层阻力的方法。超声应用于皮肤后有两种物理结果:加热和空化作用。加热、机械压力和细胞间隙的增加能提高脂质层的流动性,空化作用能在角质层或角质细胞形成孔道,从而提高皮肤对药物的渗透性。利用低频超声场的空化作用,可以干扰角质层结构。研究表明超声波的强度、单个超声脉冲的幅度和脉冲的总时间对胰岛素的透过量以及无毛小鼠血糖浓度的变化具有较为明显的影响,因而可以通过控制这些参数来调节胰岛素的透过量,达到控释的目的。如第十二章所述,离子导入是在电场作用下,离子型药物通过皮肤的过程。由于蛋白多肽药物的大分子都是***电解质,在一定的电场作用下可以随之发生迁移并透过皮肤的角质层。影响蛋,白多肽药物透皮性能的因素包括电场强度和维持时间、电场引起的膜的改变程度、药物溶液酸度和离子强度以及电场所致的水的渗透程度等。已有不少的蛋白多肽药物(如胰岛素、加压素、LHRH类似物和促甲状腺素释放激素等)进行了离子导入的研究。电穿孔技术是利用高压脉冲电场使皮肤产生暂时性的水性通道来增加药物对脂质双分子膜的透过。在千分之一秒或更短的时间内高压脉冲电可在脂质膜上产生电击穿,使膜的通透性大增。该技术现在已用于进行药物透皮给药的研究,其中包括不少的蛋白多肽药物(如肝素、LHRH和环孢素等)。另外有少数蛋白多肽药物可用于局部给药,可促进伤口的愈合与修复。如表皮生长因子已有外用凝胶剂和喷雾剂上市。第十八章生物技术药物制剂一、1、生物工程不包括A、酶工程B、糖工程C、基因工程D、细胞工程E、发酵工程2、生物技术(又称生物工程)不包括A、基因工程:..C、酶工程D、发酵工程E、糖工程3、关于生物技术药物特点的错误表述是A、生物技术药物绝大多数是蛋白质或多肽类药物B、临床使用剂量小、药理活性高C、在酸碱环境或体内酶存在下极易失活D、易透过胃肠道黏膜吸收,多为口服给药E、体内生物半衰期较短,从血中消除较快4、关于蛋白质多肽类药物的理化性质错误的叙述是A、蛋白质大分子是一种***电解质B、蛋白质大分子在水中表现出亲水胶体的性质C、蛋白质大分子具有旋光性D、蛋白质大分子具有紫外吸收E、保证蛋白质大分子生物活性的高级结构主要是由强相互作用,如肽键来维持的5、1982年,第一个上市的基因工程药物是A、乙肝疫苗B、重组人胰岛素C、白细胞介素-2D、EPOE、尿激酶6、以下不属于生物技术药物特点的是A、分子量大,不易吸收B、结构复杂C、易被消化道内酶及胃酸等降解D、从血中消除慢E、在酸碱环境不适宜的情况下容易失活7、现代生物技术是A、以细胞工程为核心的基因工程B、以发酵工程和酶工程为核心的基因工程C、以细胞工程为核心发酵工程和酶工程D、以基因工程为核心的细胞工程E、以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程8、下面哪种物质可以作为蛋白多肽类药物制剂的填充剂A、淀粉B、糊精C、甘露醇D、微晶纤维素E、磷酸钙9、蛋白多肽药物的非注射制剂分为两大类,它们是A、口服制剂与黏膜制剂:..C、鼻腔制剂与经皮制剂D、肺部制剂与口腔制剂E、口服制剂与直肠制剂10、关于缓、控释型注射剂的特点错误的叙述是A、减少给药次数,增加病人的顺应性B、疫苗微球注射剂可根据需要使药物在不同时间分别以脉冲模式释放C、注射型植入剂无需手术植入或取出D、在制备蛋白多肽药物微球时应选择日剂量大的药物E、高舍瑞林是已上市的植入剂品种11、被FDA批准,可用于制备缓释微球注射剂的生物降解骨架材料是A、PLGAB、壳聚糖C、淀粉D、乙基纤维素E、HPMC12、蛋白质药物冻干制剂的含水量是一个重要的参数,关于含水量的叙述错误的是A、水分过多会影响药物的稳定性B、水分过多会引起制剂的塌陷C、干燥过度可能使蛋白质的极性基团暴露D、含水量一般控制在8%E、一般认为蛋白质分子被单层水分子包围时最稳定13、蛋白质药物的冷冻干燥注射剂中最常用的填充剂是A、甘露醇B、氨基酸C、十二烷基硫酸钠D、***化钠E、麦芽糖14、通过注射给药的蛋白质多肽类药物可以分成两大类,分别是A、溶液型注射剂和注射用无菌粉末B、溶液型注射剂和混悬型注射剂C、缓释微球和缓释植入剂D、注射用无菌粉末与缓释微球E、普通注射剂与缓释、控释型注射给药系统二、1、<1>、四级结构A、:..C、D、E、<2>、三级结构A、B、C、D、E、<3>、二级结构A、B、C、D、E、2、<1>、MDI装置A、B、C、D、E、<2>、超声波导入技术A、B、C、D、E、3、<1>、无吸收过程A、B、:..D、E、<2>、经嗅上皮细胞进入脑脊液A、B、C、D、E、三、1、与蛋白质的化学降解有关的因素有A、温度B、pH值C、离子强度D、氧化剂E、蛋白质的结构与性质2、关于蛋白质的变性的描述正确的有A、蛋白质分子中共价键的破坏B、蛋白质分子的氨基酸排列顺序并未发生改变C、、变性的原因是外在条件引起蛋白质分子伸展成线状,分子内的疏水区暴露,不同分子间疏水区发生相互作用造成的E、蛋白质的变性分为可逆与不可逆两种3、蛋白质多肽类药物的结构特点是A、氨基酸是组成蛋白质的主要单元B、蛋白质化学结构中包括共价键与非共价键,前者包括氢键、疏水键,后者包括肽键、二硫键C、蛋白质的结构分为三级D、蛋白质的一级结构是指多肽链中氨基酸的排列顺序E、蛋白质的二级结构是指多肽链的折叠方式,包括螺旋和折叠结构等4、生物技术药物的特点有A、临床使用剂量大B、药理活性高C、稳定性差D、分子量大E、血浆半衰期长5、关于生物技术的叙述,正确的有A、生物技术又称生物工程B、生物技术是利用生物有机体或其组成部分发展各种生物新产品或新工艺的一种技术体系C、生物技术包括基因工程、细胞工程、发酵工程和酶工程D、在生物技术中所涉及的生物有机体包括动物、植物和微生物E、现代生物技术与传统生物技术的区别是以细胞工程为核心6、多肽和蛋白质类药物的稳定剂有:..B、糖C、纤维素D、氨基酸E、缓冲剂7、影响微球注射剂释药的因素有A、骨架材料的种类和比例B、微球的制备工艺C、微球的形态、大小D、微球中蛋白多肽类药物的包封率E、微球中蛋白多肽类药物与载体的相互作用8、理想的口服蛋白多肽类药物递送系统应包括A、具有生物黏附作用的聚合物B、促渗透作用C、抑制酶类的作用D、能控制药物的释放特性E、具有缓冲容量9、蛋白多肽类药物可用于鼻腔给药的剂型是A、散剂B、凝胶剂C、微型胶囊剂D、脂质体E、微球剂10、蛋白多肽类药物的给药途径包括A、口服B、直肠C、皮肤D、鼻腔E、肺11、蛋白质药物的质量控制方法有A、光谱法B、液相色谱法C、电泳法D、生物活性测定法E、免疫法12、蛋白质药物的冻干型注射剂中常用的填充剂有A、山梨醇B、蔗糖C、葡萄糖D、右旋糖酐E、聚山梨酯13、关于多肽蛋白质类药物的稳定化措施,正确的叙述是:..pH4~10的范围内是稳定的B、在等电点对应的pH下是最不稳定,但溶解度最大C、无机盐类不论浓度高低均可增大蛋白质的溶解度D、多肽蛋白质类药物对表面活性剂不敏感,可加入表面活性剂防止蛋白质聚集E、糖类与多元醇可增加蛋白质药物在水中的稳定性14、设计蛋白多肽类药物的溶液型注射剂时一般要考虑加入A、缓冲剂B、着色剂C、稳定剂D、防腐剂E、矫味剂答案部分一、1、【正确答案】B【答案解析】本题主要考查生物技术的含义,生物技术又称生物工程,是利用生物有机体(动物、植物和微生物)或其组成部分(包括器官、组织、细胞或细胞器等)发展各种生物新产品或新工艺的一种技术体系。生物技术一般包括基因工程(含蛋白质工程)、细胞工程、发酵工程和酶工程,不包括糖工程。【该题针对基本要求”知识点进行考核】【答疑编号100270485】2、【正确答案】E【答案解析】本题主要考查生物技术的含义。生物技术又称生物工程,是利用生物有机体(动物、植物和微生物)或其组成部分(包括器官、组织、细胞或细胞器等)发展各种生物瓶产品或新工艺的一种技术体系。生物技术一般包括基因工程(含蛋白质工程)、细胞工程、发酵工程和酶工程,不包括糖工程。故本题答案应选E。【该题针对“基本要求”知识点进行考核】【答疑编号100148538】3、【正确答案】D【答案解析】本题考查生物技术药物的特点。生物技术药物绝大多数是生物大分子内源性物质,即蛋白质或多肽类药物。临床使用剂量小,药理活性高,不良反应少,很少有过敏反应。但这类药物稳定性差,在酸碱环境或体内酶存在下极易失活;分子量大,时常以多聚体形式存在,很难透过胃肠道黏膜的上皮细胞层,故吸收很少,不能口服给药,一般只有注射给药一种途径,这对于长期给药的患者而言,是很不方便的;另外很多此类药物的体内生物半衰期较短,从血中消除较快,因此在体内的作用时间较短,没有充分发挥其作用。故本题答案应选D。【该题针对“基本要求”知识点进行考核】【答疑编号100148537】:..4【正确答案】E【答案解析】蛋白质的二、三、四级结构统称为高级结构,主要是由非共价键和二硫键来维持。【该题针对基本要求”知识点进行考核】【答疑编号100061402】5、【正确答案】B【答案解析】1982年第一个基因工程药品重组人胰岛素问市,标志着生物技术制药产业的兴起。【该题针对“基本要求”知识点进行考核】【答疑编号100061400】6、【正确答案】D【答案解析】生物技术药物多数易受胃酸及消化酶的降解破坏,其生物半衰期也普遍较短,需频繁注射给药,造成患者心理与身体的痛苦。即使皮下或肌内注射,其生物利用度也较低。另外多数多肽与蛋白质类药物不易被亲脂性膜所摄取,很难通过生物屏障。【该题针对“基本要求”知识点进行考核】【答疑编号100061399】7、【正确答案】E【答案解析】其中以基因工程为核心以及具备基因工程和细胞工程内涵的发酵工程和酶工程才被称为现代生物技术,以示与传统的生物技术相区别。【该题针对“基本要求”知识点进行考核】【答疑编号100061397】8、【正确答案】C【答案解析】本题主要考查蛋白多肽类药物制剂的附加剂。单剂量的蛋白多肽药物剂量一般需要加入填充剂。常用的填充剂包括糖类与多元醇,如甘露醇、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、乳糖、海藻糖和右旋糖酐等,但以甘露醇最为常用。淀粉、糊精、微晶纤维素和磷酸钙通常作为片剂的填充剂。故本题答案应选C。【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】【答疑编号100148539】9、【正确答案】B【答案解析】蛋白多肽药物的非注射制剂可以大体上分为黏膜制剂和经皮制剂二大类。【该题针对“生物技术药物制剂-单元测试,蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】【答疑编号100061412】:..【正确答案】D【答案解析】由于微球的注射剂量有限,在制备蛋白多肽药物缓释微球时,应选择日剂量小的药物。【该题针对蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂,生物技术药物制剂-单元测试”知识点进行考核】【答疑编号100061410】11、【正确答案】A【答案解析】目前用于制备缓释微球和骨架材料主要是PLGA和PLA,其中又以PLGA更常用。二者均被FDA批准的可用于人体的生物降解性材料。目前国内已有生产。【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】【答疑编号100061408】12、【正确答案】D【答案解析】冻干制剂的含水量也是一个重要参数,水分过多会影响药物的稳定性或引起制剂的塌陷;而干燥过度可能使蛋白多肽药物的极性基团暴露(一般认为蛋白质分子被单层水分子包围时最稳定),冻干制剂在加水溶解时出现浑浊,因此应加以控制(一般在3%左右)。【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】【答疑编号100061407】13、【正确答案】A【答案解析】在制备蛋白多肽药物的注射用无菌粉末(冷冻干燥制剂更常用)时,一般要考虑加入填充剂、缓冲剂和稳定剂等。由于单剂量的蛋白多肽药物剂量一般都很小,因此为了冻干成型需要加入填充剂。常用的填充剂包括糖类与多元醇,如甘露醇、山梨醇、蔗糖、萄萄糖、乳糖、海藻糖和右旋糖酐等,但以甘露醇最为常用。【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】【答疑编号100061405】14、【正确答案】E【答案解析】目前市售的蛋白多肽药物主要是通过注射给药,可以分成二大类。一类是普通的注射剂,包括溶液型注射剂、混悬型注射剂和注射用无菌粉末;另一类是缓释、控释型注射给药系统,包括缓释、控释微球制剂和缓释、控释植入剂。【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核】【答疑编号100061404】二、1、<1>、【正确答案】E:..答案解析】【该题针对基本要求”知识点进行考核】【答疑编号100061416】<2>、【正确答案】D【答案解析】【该题针对“基本要求”知识点进行考核】【答疑编号100061417】<3>、【正确答案】C【答案解析】【该题针对“基本要求”知识点进行考核】【答疑编号100061419】2、<1>、【正确答案】B【答案解析】【该题针对“蛋白多肽类药物-注射剂与非注射剂”知识点进行考核