富马酸喹硫平片说明书.doc

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:喹硫平治疗相关ADR按照以下规则对不良事件的发生率进行分类:十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100,<1/10)、偶见(≥1/1000,<1/100)、罕见(≥1/10,000,<1/1000)、十分罕见(<1/10,000)、尚不确定(根据目前可用的数据无法对事件的发生频率进行评估)。全身分类十分常见常见偶见罕见十分罕见未知血液与淋巴系统疾病血红蛋白减少22白细胞减少症1,28、中性粒细胞计数减少、嗜酸性粒细胞增加27中性粒细胞减少症1,血小板减少症、贫血、血小板计数减少13粒细胞缺乏症26免疫系统疾病超敏反应(包括皮肤过敏反应)过敏反应5内分泌紊乱高催乳素血症15、总T4水平下降24、游离T4水平下降24、总T3水平下降24、TSH水平升高24游离T3水平下降24,甲状腺功能减退21抗利尿激素分泌失调第4页/共22页全身分类十分常见常见偶见罕见十分罕见未知代谢疾病和营养不良血清甘油三酯水平升高10,30总胆固醇升高(主要为LDL胆固醇)11,30HDL、胆固醇水平下降17,30、体重增加8,30食欲增加、血糖升高至高血糖水平6,30低钠血症19,糖尿病1,5,既往患有的糖尿病恶化代谢综合征29精神疾病做梦异常和梦魇、***想法和***行为20梦游和相关反应,如梦话和睡眠导致的饮食失调神经系统疾病头晕4,16、嗜睡2,16、头痛、锥体外系症状1,21构音障碍癫痫发作1、不宁腿综合征、迟发性运动障碍1,5、晕厥4,16心脏病心动过速4,心悸23QT延长1,12,18心动过缓32眼病视物模糊血管病直立性低血压4,16静脉血栓栓塞1呼吸、胸廓和纵隔疾病呼吸困难23鼻炎胃肠道疾病口干便秘、消化不良、呕吐25吞咽困难7胰腺炎1,肠梗阻第6页/共22页全身分类十分常见常见偶见罕见十分罕见未知肝胆疾病血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高3、γ-GT水平升高3天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高3黄疸5,肝炎皮肤和皮下组织疾病血管性水肿5、Stevens-Johns综合征5中毒性表皮坏死松懈症、多形性红斑肌肉骨骼和结缔组织疾病横纹肌溶解肾脏和泌尿系统疾病尿潴留妊娠、产褥期和围产期疾病新生儿药物戒断综合征31生殖系统和乳腺疾病性功能障碍***异常勃起、乳漏、乳房肿胀、月经失调全身性疾病和用药部位不适戒断(中止)症状1,9轻度乏力、外周水肿、易激惹、发热神经阻滞剂恶性综合征1,体温过低检查血肌酸磷酸激酶升高14见【注意事项】。在喹硫平治疗的前2周通常会发生嗜睡,但继续治疗后会缓解。在接受喹硫平治疗的部分患者中观测到血清转氨酶(ALT、AST)或γ-GT水平呈无症状性升高(在任何时间比正常值升高第6页/共22页>3×ULN),上述升高在喹硫平持续治疗中通常具有可逆性。与其它抗精神病药物的α1肾上腺素受体阻断作用一样,喹硫平通常可引起直立性低血压、相关头晕、心动过速以及部分患者出现晕厥,尤其是起始滴定剂量期间。(见【注意事项】)。仅采用上市后数据计算ADR的发生率。至少有一次空腹血糖水平≥126mg/dL(≥)或非空腹血糖≥200mg/dL(≥)。仅在喹硫平与安慰剂治疗的双相抑郁症临床试验观测到吞咽困难发生率增加。与基线相比体重增加>7%,主要出现于***治疗的前几周。在急性安慰剂对照、单药治疗临床试验中,最常见的戒断症状如下所述(评价为中断症状):失眠、恶心、头痛、腹泻、呕吐、头晕和易激惹。中止治疗后1周,上述反应的发生率显著下降。至少发生一次甘油三酯≥200mg/dL(≥)(≥18岁患者)或≥150mg/dL(≥)(<18岁患者)。至少发生一次胆固醇≥240mg/dL(≥)(患者≥18岁)或≥200mg/dL(≥)(患者<18岁)。通常观察到LDL胆固醇≥30mg/dL(≥)。(≥)。请见以下内容。至少发生一次血小板计数≤100×109/L。基于临床试验不良事件报告,血肌酸磷酸激酶升高与神经阻滞剂恶性综合征无关。催乳素水平(患者>18岁):在任何时间,>20μg/L(>)男性;>30μg/L(>)女性。可能导致摔倒。HDL胆固醇:在任何时间,<40mg/dL()男性;<50mg/dL()女性。QTc值从<450msec变化至≥450msec、且≥30msec的患者发生率增加。在喹硫平安慰剂对照试验中,喹硫平与安慰剂组之间出现具有临床意义变化值的患者中平均变化和比例相似。至少发生一次从>132mmol/L变化至≤132mmol/L。喹硫平治疗期间或中止治疗后不久,报告有部分病例出现***观念和***行为(见【注意事项】和【药理毒理】)。见【药理毒理】。第7页/共22页所有试验中(包括开放性延长试验),11%喹硫平治疗患者发生一次血红蛋白下降至≤13g/dL()(男性)或≤12g/dL()(女性)。对于上述患者,在所有时间点时,血红蛋白平均最大降低值为-。上述报告常出现在心动过速、头晕、直立性低血压和/或潜在的心脏/呼吸系统疾病患者中。基于所有试验的基线后任何时间点,与正常基线值相比具有潜在临床意义的变化值。在任何时间点,总T4、游离T4、总T3和游离T3的变化定义为<×LLN(pmol/L)和TSH变化值定义为>5mIU/L。根据老年患者(≥65岁)中呕吐增加率。基于治疗期间任何时间点中性粒细胞从基线>=×109/L变化至<×109/L和基于所有喹硫平临床试验中患有重度中性粒细胞减少(<×109/L)和感染的患者(见【注意事项】)。基于所有试验的基线后任何时间点,与正常基线值相比具有潜在临床意义的变化值。嗜酸性粒细胞变化定义为在任何时间点>1×109个细胞/L。基于所有试验的基线后任何时间点,与正常基线值相比具有潜在临床意义的变化值。WBC变化定义为在任何时间点≤3×109个细胞/L。基于所有喹硫平临床试验中的代谢综合征不良事件的报告。在临床研究中观察到,部分患者中出现体重、血糖和血脂等一项以上代谢因素恶化现象(见【注意事项】)。见【孕妇及哺乳期妇女用药】。发生在开始治疗时或接近治疗时,与低血压和/或晕厥有关。发生率基于所有喹硫平临床试验中的心动过缓不良事件和相关事件报告。抗精神病药治疗中,已报告QT间期延长、室性心律失常、原因不明的猝死、心脏骤停和尖端扭转型室性心动过速病例,被认为是类效应。儿童人群上述***患者的ADR应与儿童和青少年相同。儿童和青少年患者(10-17岁)中频率高于***人群的ADR或***患者尚未发现的ADR见下面的总结表格。表2 :儿童和青少年中喹硫平治疗相关ADR的发生率高于***或在***群体中未发现的ADR不良事件的频率按如下次序排列:十分常见(>1/10)、常见(>1/100且<1/10)、不常见(>1/1000且<1/100)、罕见(>1/10,000且<1/1000)和十分罕见(<1/10,000)。第8页/共22页SOC十分常见常见内分泌紊乱催乳素升高1代谢疾病和营养不良食欲增加神经系统疾病锥体外系症状3,4晕厥血管病血压升高2呼吸、胸廓和纵隔疾病鼻炎3胃肠道疾病呕吐全身性疾病和用药部位不适烦躁3催乳素水平(<18岁患者):男性>20μg/L(>);女性任何时间>26μg/L(>)。催乳素水平升高>100ug/L的患者不足1%。根据2项儿童和青少年安慰剂对照急性(3~6周)试验中超过阈值(国立卫生研究所标准)的具有临床意义的变化或收缩压升高>20mmHg或舒张压升高>10mmHg。注:发生频率与***一致,但是,与***相比,儿童和青少年中的该事件具有不同的临床意义。请见【药理毒理】。【禁忌】对活性物质或任何辅料过敏者。禁忌与细胞色素P4503A4抑制剂合用,如HIV蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌剂、红霉素、克拉霉素和奈法唑***。(见【药物相互作用】)【注意事项】儿童人群不推荐18岁以下儿童和青少年使用“喹硫平”,尚无支持在该年龄组使用的数据。喹硫平临床试验显示,除***安全性特征外(见【不良反应】),儿童和青少年发生的某些不良事件的频率高于***(食欲增加、血清催乳素升高、呕吐、鼻炎和晕厥)或这些事件在儿童和青少年中具有不同临床意义(锥体外系症状和烦躁),并且其中一件未在既往***研究中出现过(血压升高)。儿童和青少年甲状腺功能试验也发现变化。并且,尚无超过26周的喹硫平治疗对成长和成熟发育的长期安全性影响的研究。治疗对认知和行为发育的长期安全性影响尚不清楚。儿童和青少年患者安慰剂对照临床试验显示,在接受精神分裂症和双相躁狂治疗的患者第9页/共22页中,与安慰剂相比,喹硫平与锥体外系症状(EPS)发病率升高有关(见【不良反应】)。患有痴呆相关精神病的老年人本品尚未批准治疗痴呆相关精神病的患者。在随机的安慰剂对照的非典型抗精神病药物治疗痴呆患者临床试验中,脑血管不良事件的风险大约升高3倍。该风险升高的机制尚未明确。对于其它抗精神病药物或其它患者也不能排除该风险升高。本品用于有卒中风险因素的患者时应谨慎。据一项非典型抗精神病药物荟萃分析报道,与安慰剂组相比,患痴呆相关精神病的老年患者的死亡风险增加。但是,2项10周安慰剂对照喹硫平研究在相同患者人群(n=710)中实施;平均年龄:83岁(56~99岁),%%。上述试验中的患者死于多种原因,与该人群预期的死因相一致。上述数据未显示老年痴呆患者的死亡与“本品”治疗之间存在因果关系。***/***念头或临床恶化双相情感障碍中的抑郁与***念头,自我伤害和***(***相关事件)的风险升高有关,该风险会持续至病情减轻为止。因为在治疗开始的数周或更长的时间内病情可能不会出现改善,应密切监测患者直至病情改善。通常的临床经验表明在恢复早期,***风险可能升高。另外,医生应该考虑到,突然停止喹硫平治疗后,因治疗疾病固有的风险因素,存在潜在的***相关事件风险。其他适用于喹硫平治疗的精神病也与***相关事件风险增加有关。另外,上述疾病可能存在重性抑郁发作的并发症。因此,在采用本品治疗其它精神疾病时应该与治疗重性抑郁发作患者时采取相同的注意措施。在开始治疗前,存在***相关事件病史或目前具有显著***观念的患者中的***想法或***企图的风险较高,因此在整个治疗期间应仔细观察。在精神疾病***患者中实施的抗抑郁药安慰剂对照临床试验的荟萃分析显示,与安慰剂相比,25岁以下患者中抗抑郁药物治疗中***行为的风险增加。药物治疗中(尤其是早期治疗和变更剂量后)应密切监督患者,尤其是处于高风险的患者。提醒患者(患者护理人员)对需要监测任何临床恶化、***行为或***想法、不同寻常行为变化的情形保持警觉,如果出现这些症状,应立即就医。在双相情感障碍的重性抑郁发作患者的短期安慰剂对照临床试验中,喹硫平治疗组与安慰剂组相比(%和0%),在25岁以下的青年***患者中观察到***相关的事件风第10页/共22页险升高。代谢风险如果观察到代谢特征恶化风险,包括临床研究中观察到的体重、血糖(见高血糖症章节)和血脂,应在初始治疗时评估患者代谢参数,并在整个治疗过程中定期监控上述参数变化。应采取适当医学措施控制上述参数的恶化(见【不良反应】)。锥体外系症状***患者参加的喹硫平安慰剂对照临床试验显示,在接受双相抑郁治疗的患者中,与安慰剂相比,喹硫平与锥体外系症状(EPS)发病率升高有关(见【不良反应】)。使用喹硫平时出现静坐不能,表现为主观不愉快或令人不安的燥动和需要频繁移动,同时还伴随无法坐立或站立。上述事件有可能发生在治疗前几周。出现上述症状的患者中,增加剂量可能会产生有害作用。迟发性运动障碍如果出现迟发性运动障碍的体征和症状,应考虑降低喹硫平剂量或中止治疗。迟发性运动障碍症状在中止治疗后可能加重或者甚至发作(见【不良反应】)。嗜睡和头晕喹硫平治疗会出现嗜睡以及相关症状,如镇静。双相抑郁患者临床试验显示,症状通常在治疗前3天发作,主要是轻度至中度。对于出现重度嗜睡的患者,从发生嗜睡开始的至少2周内需要对其加强监控,或直到症状改善,必要时,可以考虑中止治疗。直立性低血压喹硫平治疗与直立性低血压以及相关的头晕有关(见【不良反应】),其中,像嗜睡等通常在剂量滴定初期发作。这可能会增加意外受伤(摔倒)的发生,尤其是老年患者。因此,应告知患者注意此类风险,直到患者适应药物的潜在作用。已知患有心血管疾病、脑血管疾病或诱发低血压的其他疾病的患者应慎用喹硫平。如果发生直立性低血压,应考虑降低剂量或更加缓慢的增加滴定剂量,尤其是在患有潜在心血管疾病的患者中。睡眠呼吸暂停综合征使用喹硫平的患者中已有睡眠呼吸暂停综合征的报道。合并使用中枢神经系统抑制剂的患者,以及有睡眠呼吸暂停史或发生睡眠呼吸暂停风险的患者,例如超重/肥胖或男性,应慎用喹硫平。