该【细胞治疗耐药性机制 】是由【科技星球】上传分享,文档一共【29】页,该文档可以免费在线阅读,需要了解更多关于【细胞治疗耐药性机制 】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。细胞治疗耐药性机制耐药性分子机制(表观遗传、基因突变)细胞表面的抗原丧失细胞内靶点变化免疫抑制微环境细胞凋亡通路的异常细胞外基质的干扰靶向递送受阻肿瘤异质性ContentsPage目录页耐药性分子机制(表观遗传、基因突变)细胞治疗耐药性机制耐药性分子机制(表观遗传、基因突变)***化改变:DNA***化酶的异常表达或活性失调导致基因表达调控异常,影响细胞对治疗药物的敏感性。:组蛋白乙酰化酶、***化酶和去***酶等酶的失调,影响染色质结构和基因转录,导致药物耐药。:microRNA、长链非编码RNA等非编码RNA参与调控基因表达,其异常表达或失调可导致药物耐药性。:治疗靶标蛋白的突变导致药物与其结合能力下降,降低药物疗效。:细胞信号通路的下游成分突变,绕过药物靶向的作用,导致耐药。细胞表面的抗原丧失细胞治疗耐药性机制细胞表面的抗原丧失细胞表面的抗原丧失*CAR-T细胞靶向的抗原丢失或下调,导致细胞对治疗失去敏感性。例如,在B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中,CD19抗原的丧失会使CAR-T细胞治疗失效。*肿瘤细胞通过抗原调节机制,如抗原加工和呈递途径的异常,来逃避CAR-T细胞的识别。例如,MHC-I表达的丧失会阻碍CAR-T细胞介导的免疫杀伤。*肿瘤微环境中溶解抗原的增加会消耗CAR-T细胞表面的受体,导致其耗竭和功能减弱。例如,在实体瘤中,TGF-β的高表达会抑制CAR-T细胞介导的抗肿瘤活性。异质性*肿瘤内的细胞异质性,包括抗原表达和免疫逃避机制的异质性,会阻碍CAR-T细胞的有效靶向。例如,肿瘤内不同亚克隆的抗原表达差异会使CAR-T细胞无法识别所有肿瘤细胞。*肿瘤微环境的异质性,如免疫抑制细胞和基质成分的变化,会影响CAR-T细胞的浸润、存活和功能。例如,肿瘤血管系统的异常会阻碍CAR-T细胞向肿瘤部位的输送。*肿瘤演化和选择压力会促进耐药性的产生,包括抗原丢失和免疫抑制机制的增强。例如,持续的CAR-T细胞选择压力会导致肿瘤细胞选择性表达低水平的靶抗原。,如磷酸化、泛素化或乙酰化,来改变其活性或定位,从而降低治疗药物的有效性。,靶向BCR-ABL激酶抑制剂的慢性髓细胞白血病(CML)患者可出现靶点突变或过度表达,导致耐药。,降低药物亲和力,从而削弱治疗效果。,来规避靶向治疗药物。、表观遗传改变或mRNA降解等机制发生。,从而丧失治疗作用。,绕过靶向治疗药物的作用。,针对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物曲妥珠单抗,可诱导患者激活PI3K/AKT途径,从而耐受曲妥珠单抗治疗。,如信号转导通路重新布线或代偿性信号途径的激活。。。,从而促进耐药。,将靶向药物排出细胞,从而降低药物的胞内浓度。,化疗药物阿霉素耐药与P糖蛋白(P-gp)外排增加有关。,从而降低治疗效果。,在治疗压力下,这些细胞克隆将选择性扩增。。。
细胞治疗耐药性机制 来自淘豆网www.taodocs.com转载请标明出处.