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如图5所示,FFAR4KO小鼠结FFAR4KOmice肠MPO活性出现了显著上升。此结果表明,,相较WT小如图7所示,HE染色切片可以看出,WT小鼠鼠,FFAR4KO小鼠在结肠炎期问,其肠道内存在更结肠黏膜层出现了部分炎症细胞浸润的情况,隐窝严重的免疫反应。和腺体结构的完整性和排列较为正常。而FFAR4KO小鼠的肠道黏膜层破坏较为严重,具体表现为隐窝和腺体结构破坏严重,取而代替的是大量炎症细胞浸润。AB染色(阿利新蓝一核固红染色)可以将肠道腺体细胞中的黏液染成蓝色,其余细胞和细胞质染成红色。,FFAR4KO小鼠的肠道腺体结构破坏更严重。对HE染色切片进行评分,根据结果可以看出FFAR4KO小鼠的结肠切片评分更高。此结果表明,在同时补充n一3多不饱和脂肪酸的情况小鼠类型图5膳食中11—3多不饱和脂肪酸对FFAR4KO小鼠结肠下,相较WT小鼠,FFAR4KO小鼠在结肠炎期问,-3polyunsaturatedfattyacids现象。—3多不饱和脂肪酸对FFAR4K0小鼠结肠医艮炎症因子mRNA水平的影响大量临床研究表明,n一3多不饱和脂肪酸具有结肠炎病程中产生的许多细胞因子可以作为出色的抗炎作用,在代谢性疾病、心血管类疾病的炎症程度的评判指标。如图6所示,经qPCR检测,辅助治疗中得到了合理的应用m]。营养干预是IBDFFAR4KO小鼠结肠中炎症因子IL一1口、IL一6、TNF一仳治疗过程中的一个重要环节,但目前在临床中,并和ICAM一1的基凶表达水平出现了显著上升,而两不推荐IBD患者额外补充n一3多不饱和脂肪酸[9],组问IL一10的基凶表达水平并未有显著差异。此结其原凶并未见报道。本文中,作者利用WT小鼠和果从分子水平上表明,,FFAR4KO小鼠在结否的情况下n一3多不饱和脂肪酸补充对结肠炎进肠炎期问,其肠道内存在更严重的免疫反应。程的影响。实验结果表明,相较于WT小鼠,在结肠譬矗j。.一,。!j=|《援2024年第43卷第1期万方数据:..JLjdtngwel,etal:n一0卜,OlyunsaIuraIeat-any/、clas’-xaceroateL,OIIIISProaressjnFFAR4KnockoutMice发现,FFAR4KO小鼠结肠黏膜中出现更多的炎症细胞浸润,隐窝和腺体结构完整更差,。FFAR4是一种长链多不饱和脂肪酸受体,属于G蛋白偶联受体家族成员,它在肠道高表达¨71。大量的研究表明,FFAR4在体内具有维持代谢稳态和抑制炎症的作用[18]。Oh等首先发现FFAR4可以作为AB染色一种凡一3多不饱和脂肪酸受体来调控体内代谢稳k。.2辫态和炎症[4]。当用凡一3多不饱和脂肪酸或者FFAR4!,细(a)小鼠结肠组织病理切片胞会表现出抗炎的M2表型,但将FFAR4基因沉默后,n一3多不饱和脂肪酸或FFAR4的激动剂就不能表现出抗炎的表型。Ichinmra等进一步发现,,当用高脂饮食饲喂小鼠时,】。更重要的是,研究者还发现在肥胖人群中存在着FFAR4基因的R270H突变,此突变大大增加了这类人群的肥胖发生风险。鉴于此,作者WT/j,鼠FFAR4KO/Jx鼠小鼠类型猜测部分IBD患者人群中可能同样存在FFAR4的(b)小鼠结肠组织病理切片评分突变,补充凡一3多不饱和脂肪酸无益于这类患者的图7小鼠结肠组织病理切片和评分疾病缓解。在此实验中,,额外补充n一3多不饱和脂肪酸的FFAR4KO小鼠会发展成为更严重的结肠炎。同时此结果也表炎造模的同时,应用富含n一3多不饱和脂肪酸的鱼明,n一3多不饱和脂肪酸可以通过FFAR4起到缓解油灌胃FFAR4KO小鼠,会造成更为严重的结肠炎。结肠炎的作用。然而,n一3多不饱和脂肪酸介入经过n一3多不饱和脂肪酸干预的FFAR4KO小鼠表FFAR4KO小鼠结肠炎的具体机制仍需进一步探究。现出更早的体质量丢失,更高的DAI。此外综上所述,,脾饱和脂肪酸会加重FFAR4KO小鼠结肠炎。此结果脏质量显著大于WT小鼠。小鼠结肠生化指标和分对n一3多不饱和脂肪酸施用在临床试验当巾的结子指标检测结果也表明FFAR4KO小鼠结肠表现出果给出了一种可能的解释,并且此结果对未来IBD更为严重的炎症。观察小鼠结肠组织病理切片可以精细化营养干预提供了一定的参考依据。参考文献:[1]MACX,VASUR,—chainfattyacidsininflammatoryboweldisease[J]MediatorsofInflamma—tion,2019,2019:8495913.[2]KOZUCHPL,:areviewofmedicaltherapy[J].WorldJournalofGastroenterology,2008,14(3):354—377.[3]PARKESM,’Sdisease:icsandclinicalimplications[J].ExpertReviewsinMolecularMedicine,2001,2001:1—18.[4]OHDY,TALUKDARS,BAEEJ,—inflammatoryandinsulin—sensitizingeffects[J].Cell,2010,142(5):687—698.[5][J].NatureReviewsGastroenterology&Hepatology,V0l43Issue12024万方数据:..2015,12(4):205—2l’7.[6]MARION—LETELLIERR,SAVOYEG,BECKPL,:areappraisalofeffectsandtherapeuticapproaches[J].InflammatoryBowelDiseases,2013,19(3):650—661.[7]LOESCHKEK,UEBERSCHAERB,PIETSCHA,-3Fattyacidsonlydelayearlyrelapseofulcerativecolitisinremission[J]DigestiveDiseasesandSciences,1996,41(10):2087—2094.[8]MIDDLETONSJ,NAYLORS,WOOLNERJ,—blind,randomized,placebo—controlledtrialofessentialfattyacidsupplementationinthemaintenanceofremissionofulcerativecolitis[J].AlimentaryPharmacology&(6):1131—1135.[9]FORBESA,ESCHERJ,HEBUTERNEX,:clinicalnutritionininflammatoryboweldisease[J].ClinicalNutrition,2017,36(2):321—347.[10]HIRASAWAA,TSUMAYAK,AwAJIT,—likepeptide一1secretionthroughGPRl20[J].NatureMedicine,2005,11(1):90—94.[11]KIMURAl,ICHIMURAA,OHUE—KITANOR,[J].,100(1):171—210.[12]OHDY,[J].FrontiersinEndocrinology,2014,5:115.[13]ICHIMURAA,HIRASAWAA,POULAIN—GODEFROYO,[J].Nature,2012,483(7389):350—354.[14]MURTHYSN,COOPERHS,SHIMH,—inducedmurinecolitisbyintracoloniccyclosporin[J].DigestiveDiseasesandSciences,1993,38(9):1722—1734.[15]DIELEMANLA,PALMENMJ,AKOLH,(DSS)ischaracterizedbyThlandTh2cytokines[J].ClinicalandExperimentalImmunology,1998,114(3):385—391.[16]:effects,mechanismsandclinicalrelevance[J].Biochi—micaetBiophysicaActa,2015,1851(4):469—484.[17]KARAKULA—JUCHNOWICZH,NOGJ,JUCHNOWICZD,:[J].AdvancesinHygieneandExperimentalMedicine,2017,71:942—953.[18]ALVAREZ—CURTOE,:theroleoffreefattyacidreceptorsintheimmunesystem[J].BiochemicalPharmacology,2016,114:3—《抬授枣学报2024年第43卷第1期万方数据