嵌合抗原受体T细胞治疗在儿童难治性急性B淋巴细胞白血病中的应用价值.pdf

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)52()荷、输注CAR-T剂量、TNF-α峰值、CRP峰值比较,脱靶效应29()21()50()差异均无统计学意义(P﹥);发生3~4级CRS粒细胞减少4()40()44()血小板减少3()40()43()患儿的IL-6峰值、IL-10峰值、IFN-γ峰值均明显高贫血5()21()26()于发生1~2级CRS的患儿,差异均有统计学意义转氨酶升高20()0(0)20()(P﹤)。(表4)神经毒性10()0(0)10()感染7()1()8()22..22..33输注CAR-T前后发生CRS患儿炎性因子水平的比较输注CAR-T前后,发生CRS患儿的表表44发生11~~22级和33~~44级级CRS患儿各指标的比较CRP、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(P﹥指标1~2级-3~4级-t值P值(n=30,x±s)(n=22,x±s));输注CAR-T后,发生CRS患儿的IL-6、IL-10、骨髓肿瘤负荷(%)±±-γ水平均明显高于输注前,差异均有统计学意输注6CAR-±±(×10/kg)义(P﹤)。(表5)IL-6峰值(pg/ml)±±<-10峰值(pg/ml)±±<-T在ALL治疗中的靶点一般为CD19,IFN-γ峰值(pg/ml)±±<-α峰值(pg/ml)±±(ng/L)±±,且不会在造血干细胞和非造血细胞中表达,是一个十分理想的治疗靶点[7-8]。尽管目前表表55输注CAR-T前后发生CRS患儿炎性因子水平的比较CAR-T在ALL治疗中已取得了显著的效果,但对炎性因子输注前-输注后-t值P值(n=52,x±s)(n=52,x±s)于RB-ALL这类治疗后易复发、远期生存率低的CRP(ng/L)±±,其效果仍达不到预期[9-10]。付珊等[11]研究发IL-6(pg/ml)±±<-10(pg/ml)±±<,CAR-T治疗复发/RB-ALL后完全缓解的患者总IFN-(γpg/ml)±±<。TNF-α(pg/ml)±±,RB-ALL患儿经CAR-T治疗后,常见[15-16]。CRS指的是CAR-%,提示CAR-T在RB-ALL抗原结合后,活化并释放出大量细胞因子而产生的治疗中具有确切的疗效。另有研究认为,输注一系列特异性症状,且CAR-T还能产生穿孔素、颗CAR-T后,若淋巴细胞清除化疗前LDH值较低,能粒酶等直接导致肿瘤细胞溶解,并分泌IL-6、IL-10、更有效地反映肿瘤负荷和肿瘤细胞的侵袭性,同IFN-γ等细胞因子,使得IL-6、IL-10、IFN-γ等细胞因时还能独立预测更佳的无病生存情况[12-13]。本研子水平上调,进而改变肿瘤微环境的免疫状态,促究也发现,完全缓解患儿的淋巴细胞清除化疗前使肿瘤微环境从免疫抑制转变为免疫激活,间接LDH值大部分﹤2U/L,同时还发现其淋巴细胞清影响了肿瘤细胞的生长[17-18]。脱靶效应产生的原除化疗前肿瘤负荷更低。提示淋巴细胞清除化疗因可能与CAR-T治疗的靶点为肿瘤相关抗原,在前较高的肿瘤负荷和LDH均是CAR-T治疗后近期正常组织中也有不同程度的表达有关[19-20]。本研疗效的危险因素。左英熹等[14]的研究也发现复发/究也发现,CAR-T治疗后,RB-ALL患儿CRS和脱RB-ALL患儿2年生存率与CAR-%、%;且发生3~4负荷存在相关性,尽可能降低CAR-T输注前的肿级CRS患儿的IL-6峰值、IL-10峰值、IFN-γ峰值均瘤负荷有利于提高CAR-T治疗的反应率。明显高于发生1~2级CRS患儿;输注CAR-T后,发目前虽已有大量研究证实CAR-T在RB-ALL生CRS患儿的IL-6、IL-10、IFN-γ水平均明显高于治疗中具有较高的安全性,但CAR-T治疗后仍有可输注前。提示CRS、脱靶效应是影响CAR-T治疗能出现不良反应,其不良反应大大限制了CAR-T的RB-ALL安全性的重要因素,且IL-6、IL-10、IFN-γ广泛应用,其中以CRS、脱靶效应等不良反应较为与CRS的发生、发展存在一定关联,可根据脓毒变:..1458《癌症进展》2023年7月第21卷第13期化情况判断CRS的严重程度,只有尽早干预,降低RB-ALL中疗效确切,但样本量较少,仅进行了单患儿的CRS、脱靶效应等不良反应发生率,才能进中心和回顾性研究,且本研究未建立精准预测一步提升治疗的安全性。目前有相关研究认为CRS的模型,同时也未观察影响CAR-T治疗后远期CRS过程中会释放大量的细胞因子,激活内皮细疗效的独立危险因素,未明确CAR-T最大安全剂量胞,被损伤的内皮细胞可过表达组织因子,从而导和脱靶机制,研究结果可能存在一定偏倚,建议后续致外源性凝血途径被激活,导致机体发生凝血功研究加大样本量,并建立CRS模型,同时进一步分能障碍。针对发生严重CRS的患儿,可通过给予析更多的实验室指标及CAR-T最大安全剂量和脱托珠单抗、糖皮质激素治疗,并补充新鲜冰冻血靶机制,才能有效保障研究结果的真实性、可靠性。浆、人凝血酶原复合物和人纤维蛋白原等血制品综上所述,采用CAR-T对RB-ALL患儿进行的方式纠正其凝血功能。值得注意的是,本研治疗,疗效较为确切,但CRS仍是影响其临床疗效究仍存在一定的不足之处,例如:本研究虽证的障碍,还需加强对这些过程的病理生理学研究,实了CD19和CD19/CD22双靶点CAR-T治疗在才能为免疫治疗提供最佳参考。参参考考文文献献[1]曹江,韩笑,[J].中华血液学杂志,2022,43(3):[J].国际输[11]付珊,胡永仙,,2019,42(2):103-[J].浙江大学学[2](医学版),2022,51(2):167-[J].中国当代儿科杂志,2023,[12]郑佳佳,-T细胞疗法在难25(2):210-[3]翁雯雯,[J].广西医学,2019,41(13):1678-[J].中华儿科杂志,2019,57(8):[13]黄荦,张明明,魏国庆,-[4]ChenYH,ZhangX,ChengYF,-termfollow-up效和安全性[J].浙江大学学报(医学版),2022,51(2):151-ofCD19chimericantigenreceptorT-celltherapyforre--[14]左英熹,贾月萍,吴珺,[J].Cytothera-复发、难治急性B淋巴细胞白血病48例的长期疗效分析py,2020,22(12):755-761.[J].中华血液学杂志,2019,40(4):270-275.[5]常英军,-T细胞免疫治疗难治/复[15]王嘉,牟男,孟娟霞,[J].中华检验医学体-T细胞对急性淋巴细胞白血病细胞及其移植瘤的杀杂志,2022,45(8):777-[J].中华肿瘤杂志,2021,43(8):827-832.[6]中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,中华医学会血液学[16]杨帆,王天怡,杜薇薇,***急性淋巴细胞白血病童难治/复发急性B淋巴细胞白血病的疗效[J].中国实验诊断与治疗指南(2016年版)[J].中华血液学杂志,2016,血液学杂志,2022,30(3):718-(10):837-845.[17]张琪,[7]AnagnostouT,RiazIB,HashmiSK,-CD19chi-胞淋巴瘤的复发机制及应对策略[J].中华血液学杂志,mericantigenreceptorT-celltherapyinacutelymphocytic2022,43(9):788-:asystematicreviewandmeta-analysis[J].Lan-[18]张路,张炎,(C-cetHaematol,2020,7(11):e816-)治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤[J].中国[8]张焕新,闫志凌,李振宇,,2021,29(4):1141-[J].[19]王凯,朱光华,郑胡镛,,2019,42(6):469-[9]袁秀丽,王国兵,麦惠容,[J].中华实用儿科临床杂志,2019,体淋巴细胞白血病Foxp3组蛋白乙酰化的影响[J].中华34(3):196-,2021,41(11):829-835.[20]花京剩,张剑,陈苏宁,-T细胞技术在复发或难[10]张剑,吴小霞,郦梦云,[J].临床血液原受体T细胞治疗复发/难治性儿童急性B淋巴细胞白学杂志,2020,33(1):78-82.(收稿日期:2023-04-06)