进化假说模型对肿瘤发生机制的探索性研究进展.pdf

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种群为单位,进化行为以个的5年生存率统计对疗法的有效性分析会更客观。体为单位。子代承接的不仅是遗传基因,(humandevelopmentindex,祖代长期生活在一起所传下来的生活****惯、饮食HDI)与肿瘤发病率****惯、为人处事****惯、情绪表达****惯以及长期地域肿瘤发病率随HDI的增加而增加,与HDI呈正因素等,这些因素使一个遗传序列具备进化延续相关。对于肿瘤病死率,不同HDI的国家之间差性。例如,高油高糖饮食****惯、锻炼****惯、情绪发异不大,,;发病泄****惯、吸烟饮酒****惯、酸菜腌菜烧烤****惯、食用例数较高的恶性肿瘤中,肺癌、直肠癌的发病率和烫食****惯等,都可能与肿瘤的发生有关。进化需病死率在高HDI地区超出低HDI地区的2~3倍;女求将持续在一个遗传序列中的多个遗传代表达出性乳腺癌虽然在高HDI地区发病率高,但其病死596《癌症进展》2023年3月第21卷第6期率低于低HDI地区,而宫颈癌的发病率和病死率CA125)],%,肿瘤总检出率为则在低HDI地区高一些[24]。%,其中恶性肿瘤8例,%[26]。依依据进化假说模型,低HDI国家进化周期内的据进化假说模型进行分析,肿瘤标志物的存在或环境变化远远低于高HDI国家,群体进化需求较量变可以提示肿瘤的性质,但不具备强关联性;肿低,因此肿瘤发病率较低。而高HDI国家进化周瘤标志物本质上应该称为进化标志物,人体中肿期内工业发展、饮食结构变化、生育哺乳****惯改瘤标志物增高意味着个体进化进程的启动。大部变、人际关系及情绪波动等因素,造成群体进化需分个体会进化成功,无异常表现,小部分个体会进求高,从而形成较高的肿瘤发病率。病死率差异化失败,表现为肿瘤。这就可以解释为什么有的不大说明了目前的治疗手段不管国家HDI高低,人肿瘤标志物很高,但是没有临床异常,因为肿瘤对肿瘤的治疗效果区别尚不显著。少量数值差异标志物标记的不是肿瘤,而是进化。代表了早期发现及目前的治疗手段对5年生存率5肿瘤进化假说模型逻辑地图的延长还是有影响的。恶性程度较高的肿瘤多发肿瘤进化假说模型认为,种群通过持续进化来于高HDI地区,多因饮食、环境因素影响导致,生适应不断变化的环境,而进化行为通过种群中的存时间与医疗水平呈正相关,病死率与医疗水平独立个体来实现。个体的某个器官或系统在受到基本无关。宫颈癌的发病率与个人卫生水平呈负持续变化的环境诱导后,随着诱导时间的延长,一相关,病死率与医疗水平呈负相关。乳腺癌发病部分人群会启动进化进程。首先表现出来的就是率与高HDI地区生活****惯及生育哺乳方式有关。肿瘤标志物升高,同时机体开启免疫抑制,以避免3关于致癌物的认定免疫系统杀伤进化细胞,为组织进化提供条件。美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究表明,相关肿瘤标志物会推动原发组织细胞以CIN方式一些吸烟者可能具有某种能够限制突变的强大能启动遗传物质重组,通过不断地排列组合来筛选力,从而保护其不罹患肺癌。在肺细胞中检测到出具备更强防御力或更佳适应性的组织细胞。如的细胞突变数量随着吸烟数的增加呈直线增长,果新组合中出现具备原有组织功能的细胞,则进从而使肺癌的发生风险显著增加。但当吸烟量达化成功,机体会关闭免疫抑制,其他不具备组织功到23包/年后,研究人员未观察到突变率的进一步能的CIN细胞会被免疫系统清除,从而实现个体在增加,而是意外地发现,吸烟最多的人并不一定有局部组织上的进化。如果新组合中无法形成具备最高的突变负荷[25]。原有功能的细胞,则进化失败,一旦生长失控则表世界上有很多地区人群长期接触腌制品、发酵现为肿瘤。部分失能细胞会依据趋同原则发生远制品、烧烤制品等,但并没有呈现肿瘤区域性高发处转移,即形成转移灶。在进化失败的群体中,很的表现,海南省与湖南省嚼食槟榔人群的口腔癌小一部分个体可以发生二次进化,如成功则表现发病率有极大差异。进化假说模型分析认为,致为自愈。临床上一般通过外科手术、放化疗、免疫癌因素尤其是化学类致癌因素,在早期会表现出治疗等方法清除或杀灭肿瘤细胞。但由于水、空明显的致癌性。但随着时间的延长,在一个遗传气、饮食****惯等未发生改变,进化诱导因素依旧存序列中经过多个遗传代后,其引起突变的概率会在,在不久的时间内则会再次启动进化,即复发。显著降低,即个体适应。因此,即使饮食****惯和致(图2)癌物明显相关的地区,在经过长期演变后,与其他6肿瘤治疗方案的制订区域的肿瘤发病率不会有明显差异,物理类及病依据进化假说模型推导,肿瘤风险人群可以分毒类致癌因素的适应期明显延长。目前致癌实验为4类,完整的肿瘤治疗方案应该包括3个子方多用实验室大鼠,直接用提取物注射或烟雾吸入案。①进化阶段(高危人群):即进化阻断期,主要的方法进行实验设计,得出某种物质致癌的结针对肿瘤标志物增高且无临床指征并已完成婚育论。但此类实验缺失了遗传序列进化因素,相应的群体。如对未育群体进行干预,会对种群进化测定物的致癌力认定应该匹配相应权重,与个体产生负面效应。②转化阶段(癌前人群):即进化受量及持续时间呈正相关,与遗传代数呈负相关。观察期,主要针对出现轻微表现但无明显症状的4肿瘤标志物的重大意义与临床缺失群体。对于有很大概率会自然进化成功的个体,据统计,2268例健康体检人群样本中肿瘤标贸然人为改变进化环境,%,单项检出败。③失败阶段(肿瘤人群):即手术及放化疗期,%[糖类抗原72-4(carbohydrate以目前治疗手段结合进化阻断方案。④干预阶段antigen72-4,CA72-4)],单项检出率最低约为(术后人群):即拮抗干预期,%[糖类抗原125(carbohydrateantigen125,生活方式及环境进行分析,明确进化诱导因素,并597ONCOLOGYPROGRESS,。治疗全方案:病灶方案(消本无相关性。如果在生育前实施进化进程阻断,除肿瘤细胞)+抗转移方案(阻断进化)+干预方案对种群的发展来说是有负作用的,因为这个行为(去除诱因)。干扰了遗传序列的进化,不利于种群整体进化。7新药研发8小结与展望依据进化假说模型,可以尝试从病因上寻求肿为彻底解决肿瘤性疾病,必须明确肿瘤的发生瘤治疗的新方法,而不是单纯以去除进化靶器官机制。2011年Hanahan和Weinberg[27]提出了肿瘤为主要治疗手段,可以在某些生物碱中提取拮抗具有十大标志性特征,以及近10年来所发现的肿瘤剂或化学合成诱变剂,拮抗剂主要用于阻断进化,新特征,如表观遗传可塑、细胞自噬、克隆进化、肿诱变剂主要用于诱导进化。从种群角度分析,进瘤内异质性、共生微生物群失调和生物钟紊乱[28],包化分为生育前进化和生育后进化两个时期,拮抗括不符合体细胞突变理论的实验事实积累[29],均可剂与诱变剂的使用会造成不同的影响。在生育之尝试以进化假说模型解答。进化假说模型通过对前,父代所受环境影响因素既可以体现在本体,也既往统计数据、病理现象、科研成果的分析论证,可以遗传给子代,此类进化对种群来说是有利的,尝试性提出了“四类人群”“三种方案”“抗转移疗对进化失败的个体来说是不利的;在生育之后,父法”“个性化生活方式干预”等新思路,并尝试性提代所受环境影响因素与子代无关,这时候,所有的出“趋同性”概念,提出“进化现象以种群为单位,进个体行为,除因为共同生活所影响的生活方式及化行为以个体为单位”,新的视角有助于进一步研****惯外,所引发的进化都由独立个体呈现,两代基究肿瘤发病的相关机制,从而更有效地治疗肿瘤。参考文献[1]SungH,FerlayJ,SiegelRL,[8][J].抗癌之窗,2019(3):20-:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortality[9]“烫”出食管癌[J].食品与健康,2012(6):[J].CACancerJ[10][J].食品与健康,2021(6):22-,2021,71(3):209-249.[11]“职业癌”[N].健康时报,2009-08-06[2],.[J].张百红岳红云肿瘤学面临的几个难题现代肿瘤医(017).,2021,29(4):697-[12][J].癌症进[3]RozhokAI,,2020,18(22):2286;:consideringthemechanismsthatgovernthefateof[13]Dagogo-JackI,-somaticmutations[J].atlAcadSciUSA,2015,112tancetocancertherapies[J].NatRevClinOncol,2018,15(29):8914-8921.(2):81-94.[4][J].癌症进展,2022,[14]BakhoumSF,NgoB,LaughneyAM,(1):18-20;-[5][J].自然辩证sponse[J].Nature,2018,553(7689):467-,1980(6):42-43.[15]SansregretL,VanhaesebroeckB,-[6]吴克复,马小彤,郑国光,[J].医学研究杂志,2021,50(5):1-[J].NatRevClinOncol,2018,15(3):139-150.[7]ZhengR,ZhangS,ZengH,[16]YulianED,HweiLRY,TambunR,prehensivemortalityinChina,2016[J].JNatlCancerCent,2022,2(1):evaluationoncancerofunknownprimarysiteandhowwe1-:acasereport[J].IntJSurgCaseRep,2022,598《癌症进展》2023年3月第21卷第6期93:106954.[23][J].晚晴,2020(12):[17]SamadderNJ,Riegert-JohnsonD,BoardmanL,--di-[24]曹毛毛,[J].中国医学前沿杂志(电子版),2021,13(3):63-[J].JAMAOncol,2021,7(2):230-237.[25]HuangZ,SunS,LeeM,-cellanalysisofso-[18][J].家庭医学,2021(7):-[19]ColeWH,:tiontoagingandsmoking[J].,2022,54(4):492-preliminaryreport[J].AnnSurg,1956,144(3):366-.[20]黄娇凤,[J].肝[26]黄凤敏,刘燕鸣,~60岁健康体检人脏,2021,26(6):585-[J].公共卫生与预防医学,[21]AmemiyaR,TakadaI,KanzawaH,,32(2):68--[27]HanahanD,:thenextgressionoflocallyadvancedlungcancer:ararecasereportgeneration[J].Cell,2011,144(5):646-674.[J].ardiovascSurg,2022.[28]张百红,[J].现代肿瘤医[22]NiefCA,NoHJ,LouieCY,,2021,29(11):2009--[29][J].癌变·畸gery:acaseseries[J].ClinLungCancer,2023,24(1):76-变·突变,2007,19(1):1-.(收稿日期:2022-11-11)????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????(上接第583页)[27]GuoH,HaC,DongH,-associatedfibroblast-croRNA-34aasapotentialbiomarkerinepithelialovarianderivedexosomalmicroRNA-98-5ppromotesci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