卡瑞利珠单抗治疗晚期恶性肿瘤的疗效观察和生存分析.pdf

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,,早期应用可延长OS。,EP免疫性心肌炎5000000的发生可能预示更好的OS。治疗线数、放疗史、:..ONCOLOGYPROGRESS,,可以理解为免疫治疗前线优于后线。临NSCLC一线治疗,可显著延长患者的PFS。床中免疫治疗应从后线逐渐推进到前线治疗,甚其次,本研究结果显示,放疗史是PFS的影响至围手术期治疗。本研究中,卡瑞利珠单抗应用因素,但对OS未见统计学意义。初步考虑放疗短于多种实体瘤,其中晚期食管癌、胃癌和NSCLC的期内可能对免疫治疗存在协同增效作用,但毕竟一线治疗已写入2021年中国临床肿瘤学会(Chi-放疗会产生不良反应,例如NSCLC放疗可能增加neseSocietyofClinicalOncology,CSCO)指南。放射性肺炎的发生,同时应用免疫治疗后,短期疗以食管癌免疫治疗研究为例,KEYNOTE-181[11]和效显著,但两者均对肺功能产生影响,后期放射性ESCORT[12]在二线治疗中的研究显示,患者生存期肺炎、免疫性肺炎的发生率会大大增加,~,而一线治疗的ESCORT-1st[13]、致OS不会延长。反观免疫治疗,它一方面通过TJUPITER-06[14]等研究显示,OS普遍超过1年。这细胞依赖的途径诱导血管正常化,改善肿瘤内乏些进展也为免疫治疗进入食管癌围手术期治疗奠氧环境,增强放疗效果;另一方面当放射线破坏肿定了基础。ESCORT-1st是卡瑞利珠单抗联合化疗瘤细胞,可能促进肿瘤细胞释放出肿瘤特异性抗用于晚期食管鳞状细胞癌一线治疗的Ⅲ期临床研原,这些抗原被抗原呈递细胞(antigenpresenting究,,[13]。cell,APC)呈递给细胞毒性CD8+T细胞,然后细胞这项研究不仅是国产药物联合治疗的代表,更是毒性CD8+T细胞去攻击远离放疗照射野的肿瘤,目前食管癌一线治疗最长的OS和最高的有效率,增强“远隔效应”的发生率[19]。一项单臂Ⅱ期临床并为食管癌新辅助治疗的探索指明了方向。试验纳入16例不能接受同期放化疗或拒绝接受同本研究入组的胃癌患者以三线治疗为主,是基期放化疗的局部晚期食管鳞状细胞癌患者,给予于ATTRACTION-2[15]的相关研究,根据现有研究已卡瑞利珠单抗联合局部放疗,结果显示,1例患者从后线治疗推进到一线治疗,乃至围手术期治CR,13例患者PR,说明卡瑞利珠单抗联合放疗不疗。2021年欧洲肿瘤内科学会(EuropeanSociety仅效果良好,更提示免疫治疗提前或许优于后线forMedicalOncology,ESMO)上中国首个免疫治治疗[20]。综上所述,放疗的分割模式与剂量可不同疗联合化疗一线治疗晚期胃癌的Ⅲ期临床研究结程度影响免疫治疗效果,所以通过何种方式、何种果显示,信迪利单抗联合化疗较单独化疗显著延放疗技术最大限度地刺激免疫应答是未来探索的长患者OS,(。)[7],这是继纳武利尤单抗[16]研究之后免疫再者,本研究结果显示,RCCEP是PFS和OS治疗联合化疗在胃癌一线治疗中的又一突破。卡的影响因素。RCCEP是一种主要发生于皮肤的免瑞利珠单抗联合化疗序贯或联合阿帕替尼用于晚疫相关不良事件,以真皮层毛细血管增多和毛细期胃癌一线治疗的Ⅱ期临床研究显示,~血管内皮细胞增生为病理学特征,,~[17]。本研究共11例态学表现,是卡瑞利珠单抗常见的药物治疗相关晚期胃癌患者,均为三线卡瑞利珠单抗单药治疗不良反应。2017年王锋等[21]在原发性肝癌中应用3~8个月出现PD,EP的研究显示,38例患者需更早应用,以期达到最佳疗效。接受单药治疗,24例患者接受联合方案治疗,单药晚期NSCLC的免疫治疗也进行得如火如荼,%,联合阿帕替尼组为从二线治疗到一线治疗,%,%。提示单独应用卡瑞疗,可贯穿在各个阶段。EP的发生率更高,联合抗血管生成(EuropeanLungCancerCongress,)公布的药物或化疗时发生率降低。2019世界肺癌大会上KEYNOTE-407研究[18]针对晚期肺鳞状细胞癌患者Zhou等[22]公布了卡瑞利珠单抗联合化疗组发生的3年OS数据显示,,单纯化疗组者中位OS(,HR=),EP患者的ORR长。同时,大会公布了患者3年中位PFS数据,%,%,,EP的发生与应用卡瑞利珠单抗的疗效呈正相了免疫治疗的应用方式为“应用尽用,应用早关。EP共12例,Kaplan-Meier用”。中国的CameL-sq研究[10]EP的患者PFS研究数据,卡瑞利珠单抗联合化疗与单纯化疗相及OS均存在统计学差异,似乎与既往研究相符,比,中位PFS(,HR=)具有显但样本数据较少,说服力不强。著优势,中位OS尚未成熟。综上所述,卡瑞利珠最后,免疫治疗虽然为广大患者带来了治疗的单抗联合化疗用于局部晚期或晚期鳞状细胞希望,但其带来的免疫相关不良反应同样值得关:..1706《癌症进展》2023年8月第21卷第15期注。免疫相关不良反应通常可使多个系统受累,带来的免疫相关不良反应也明显升高,但Ⅲ~Ⅳ级同时其发生率因ICI的类别、剂量、肿瘤类型、不良反应发生率不高,基本可耐受。故免疫治疗ECOGPS评分、治疗线数、治疗方式等因素波动。给患者带来疗效的同时,需综合评价治疗线数、放本研究发现,一线免疫治疗的优势大于后线,也就疗史、RCCEP发生情况等因素,做到个性化治疗,是早应用,早获益,但联合治疗所带来的不良反应尽可能增效减毒。更多,同时后线治疗因患者体力状况改变,治疗所参参考考文文献献[1]TopalianS,DrakeC,-apyforadvancedesophagealsquamouscellcarcinoma-re-ade:acommondenominatorapproachtocancertherapy[J].newedenthusiasmandalingeringchallenge[J].JAMAOn-CancerCell,2015,27(4):,2021,7(11):1613-1614.[2]Marin-AcevedoJA,DholariaB,SoyanoAE,[14]ChenYX,WangZX,JinY,-generationofimmunecheckpointtherapyincancer:newcogenicfeature-basedclassificationforchemotherapydevelopmentsandchallenges[J].HematolOncol,2018,11plusPD-1blockadeinadvancedesophagealsquamous(1):[J].CancerCell,2023,41(5):919-932.[3]-esver-[15]KangYK,BokuN,SatohT,-oesophagealjunctioncan-(PRO-CTCAE?)[EB/OL].(2017-06-20)[2022-05-01].cerrefractoryto,orintolerantof,atleasttwopreviousche--(ONO-4538-12,ATTRACTION-2):[4]EisenhauerEA,TherasseP,BogaertsJ,,double-blind,placebo-controlled,phase3evaluationcriteriainsolidtumours:revisedRECISTguide-trial[J].Lancet,2017,390(10111):2461-()[J].EurJCancer,2009,45(2):228-247.[16]JanjigianYY,ShitaraK,MoehlerM,-lineniv-[5]温少迪,[J].南京医科大学学报(自然科学版),2020,40advancedgastric,gastro-oesophagealjunction,andoe-(11):1739-(CheckMate649):aran-[6]-1抑制剂治疗食管癌的临床研究新进展[J].中domised,open-label,phase3trial[J].Lancet,2021,398国肿瘤临床,2021,48(18):958-963.(10294):27-40.[7][J].[17]FDAapprovesfirstimmunotherapyforinitialtreatmentof癌症进展,2020,18(9):865-890;[EB/OL].(2021-04-16)[2022-08-10].https://[8]-releases/fda-approves-first-(2022年版)[J].中华肝脏病杂志,2022,30(4):367--forinitial-treatment-of-gastric-cancer-[9]YuY,HuangS,ChenJ,-